Titre : | An active dominant mutation of Glycyl-tRNA synthetase causes neuropathy in a Charcot-Marie-Tooth 2D mouse model |
Revue : | Neuron, 51, 6 |
Auteurs : | Seburn KL ; Nangle LA ; Cox GA ; Schimmel P ; Burgess RW |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2006 |
Pages : | p. 715-726 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | CMT2D ; dénervation musculaire ; gène GARS1 ; génétique moléculaire ; histochimie ; immunofluorescence ; jonction neuromusculaire ; microscopie électronique ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myélinisation ; souris modèle ; vitesse de conduction nerveuse |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 15/06/2007 - Identification d’un modèle murin spontané de CMT2D Les maladies de Charcot-Marie-Tooth (CMT) représentent un groupe de pathologies cliniquement et génétiquement hétérogènes, caractérisées par une atteinte du nerf reliant la moelle épinière aux muscles, le nerf périphérique, entraînant principalement un déficit musculaire, associé parfois à des troubles de la sensibilité. On classe ces maladies selon plusieurs critères : - nature de l'atteinte du nerf : axonale - CMT2 - (vitesse de conduction nerveuse < 35 ms), myélinique - CMT1 (vitesse de conduction nerveuse > 40m/s) ou les deux – DI-CMT - (vitesse de conduction nerveuse entre 25m/s et 45m/s) ; - mode de transmission ; - anomalies génétiques. La CMT2D est une forme axonale autosomique dominante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth. Elle est due à des mutations dans le gène GARS. Dans une étude publiée en septembre 2006, une équipe américaine a identifié une mutation dominante dans le gène GARS chez une souris avec une neuropathie chez la souris avec une atteinte aussi bien des neurones moteurs que des neurones sensitifs. Les souris mutantes présentent par ailleurs une morphologie anormale de la jonction neuromusculaire*, un défaut de transmission synaptique** et une diminution de la vitesse de conduction nerveuse. Ces souris représentent un bon modèle pour étudier les mécanismes en cause dans la CMT2D et le rôle de la protéine GARS. * La jonction neuromusculaire est la zone de communication entre le nerf qui commande et le muscle qui agit. ** La transmission synaptique est la transmission de l'influx nerveux d'une cellule à l'autre. Elle se fait par la libération d'un médiateur chimique dans l'espace entre les deux cellules, appelé fente synaptique. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=16982418&query_hl=10&itool=pubmed_docsum |