Titre : | Hyaluronidase increases the biodistribution of acid alpha-1,4 glucosidase in the muscle of Pompe disease mice : an approach to enhance the efficacy of enzyme replacement therapy |
Revue : | Biochemical and biophysical research communications, 350, 3 |
Auteurs : | Matalon R ; Surendran S ; Campbell GA ; Michals-Matalon K ; Tyring SK ; Grady J ; Cheng S ; Kaye E |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2006 |
Pages : | p. 783-787 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | activité enzymatique ; enzymothérapie ; glycogène ; histochimie ; maladie de Pompe ; maltase acide ; muscle squelettique ; souris modèle |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 08/01/2007 - La hyaluronidase améliore l’efficacité de l'enzymothérapie substitutive chez les souris modèles de la maladie de Pompe La glycogénose de type II, aussi appelée déficit en maltase* acide ou maladie de Pompe, est une maladie métabolique génétique à transmission autosomique récessive. Elle est due au déficit en acide alpha-glucosidase (GAA). Il en résulte une accumulation excessive de glycogène dans les lysosomes** des cellules de différents organes (cœur, foie, muscle…). On distingue la forme infantile, très sévère, des formes à début tardif (juvénile ou adulte). Le seul traitement existant aujourd’hui pour cette maladie est l'enzymothérapie substitutive qui consiste à remplacer l’enzyme déficiente par une enzyme recombinante humaine. Cependant, cette thérapie a ses limites, en particulier une diffusion médiocre de l’enzyme recombinante dans certains tissus et plus particulièrement dans le muscle squelettique. Dans une étude publiée en novembre 2006, une équipe américaine a testé l’efficacité de la hyaluronidase chez des souris modèles de la maladie de Pompe traitées par enzymothérapie substitutive. Les hyaluronidases (Hyase) sont des protéines de la famille des glycosidases capables d’augmenter la perméabilité tissulaire et qui par conséquent favorisent la diffusion des médicaments dans l’organisme. Une injection de hyase par voie intra-péritonéale 20 ou 60 minutes avant l’administration de la GAA recombinante, augmente l’activité de la GAA dans le cœur, le diaphragme, le foie et les quadriceps comparés aux souris non traités par la hyase. Cette étude suggère que la hyase augmente la pénétration de l’enzyme recombinante dans différents tissus dont le muscle squelettique. Par conséquent, un pré-traitement à la hyase pourrait s’avérer intéressant dans le traitement de la maladie de Pompe chez l’homme. * La maltase est une des enzymes spécifiques intervenant dans la "digestion" de l'amidon qui représente la moitié des glucides apportés par l'alimentation chez l'homme. **Lysosome : particule présente dans le cytoplasme, entourée d’une membrane et contenant des enzymes. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=17027913&query_hl=12&itool=pubmed_docsum |