Titre : | Pharmacological enhancement of mutated alpha-glucosidase activity in fibroblasts from patients with Pompe disease |
Revue : | Molecular therapy, 15, 3 |
Auteurs : | Parenti G ; Zuppaldi A ; Pittis MG ; Tuzzi MR ; Annunziata I ; Meroni G ; Porto C ; Donaudy F ; Rossi B ; Rossi M ; Filocamo M ; Donati A ; Bembi B ; Ballabio A ; Andria G |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 03/2007 |
Pages : | p. 508-514 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | activité enzymatique ; biologie moléculaire ; fibroblaste ; glucide ; immunofluorescence ; maladie de Pompe ; maltase acide ; muscle squelettique ; mutation génétique ; pharmacothérapie ; protéine chaperonne |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 20/03/2007 - Nouvelle piste thérapeutique pharmacologique dans la maladie de Pompe La glycogénose de type II, aussi appelée déficit en maltase acide ou maladie de Pompe, est une maladie métabolique génétique à transmission autosomique récessive due au déficit en acide alpha-glucosidase (GAA). On distingue les formes à début tardif (juvénile ou adulte) de la forme infantile, très sévère. Parallèlement au traitement basé sur le remplacement de l’enzyme GAA, une des pistes thérapeutiques pour cette maladie est basée sur l’utilisation de molécules chaperonnes*. Il a été montré que certaines de ces molécules chaperonnes (comme les imino-sucres et leurs dérivés alkylés) étaient capables de corriger les effets délétères de mutations particulières sur la structure et l’activité de certaines enzymes lysosomales. Dans une étude publiée en janvier 2007, une équipe italienne a testé les effets de deux imino-sucres, la déoxynorjimycine (DNJ) et la N-butyldéoxynorjimycine (NB-GNJ) sur l’activité de l’enzyme GAA dans des fibroblastes provenant de 8 patients atteints de maladie de Pompe, ceux-ci portant des mutations différentes. Les résultats ont montré que le traitement a entraîné une augmentation significative de l’activité de la GAA dans des fibroblastes de patients avec les mutations L552P (3 patients avec une forme infantile non classique) et G549R (1 forme débutant dans l’enfance). L’activité de la GAA n’était pas augmentée dans les fibroblastes avec les autres mutations. Cette étude suggère que les imino-sucres représenteraient, pour certaines mutations particulières, une nouvelle piste thérapeutique pharmacologique et donc un traitement alternatif dans certaines formes de la maladie de Pompe. * Les molécules chaperonnes participent au repliement des protéines pour leur donner une conformation propre à maintenir leur fonction. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=17213836&query_hl=1&itool=pubmed_docsum |