Titre : | Efficient whole-body transduction with trans-splicing adeno-associated viral vectors |
Revue : | Molecular therapy, 15, 4 |
Auteurs : | Ghosh A ; Yue Y ; Long C ; Bostick B ; Duan D |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2007 |
Pages : | p. 750-755 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | coeur ; dystrophie musculaire de Duchenne ; histochimie ; mucoviscidose ; muscle squelettique ; phosphatase alcaline ; poumon ; souris ; souris mdx ; thérapie génique ; vecteur adénoassocié |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 08/03/2007 - Amélioration du transfert de gène grâce à une nouvelle lignée d’AAV modifiés Pour de nombreuses maladies neuromusculaires, la thérapie génique est une piste thérapeutique prometteuse. Les vecteurs AAV (adeno-associated virus) sont actuellement les plus utilisés par les chercheurs. Les AAV étant limités par leur taille, ils ne peuvent pas transporter de très grands gènes comme celui de la dystrophine. C’est pourquoi, une équipe américaine a développé un nouveau type d’AAV appelé les « trans-splicing AAV » (tsAAV). Ces vecteurs ont une capacité de stockage double par rapport à celle d’un AAV classique. La même équipe a démontré que ces tsAAV sont efficaces pour transférer un gène, celui de la minidystrophine, chez la souris mdx (modèle animal de la DMD). Après une injection locale dans un muscle, plus de 90% des fibres musculaires de ce muscle ont été infectées par le tsAAV. Comme il est important pour des maladies comme la dystrophie musculaire de Duchenne de traiter tous les muscles et pas un seul, la même équipe a testé cette fois-ci l’efficacité des tsAAV à transférer un gène dans le corps entier de souriceaux. A cette fin, les chercheurs ont utilisé un tsAAV de type 9 transportant le gène de la phosphatase alcaline. L’activité de cette protéine étant aisément détectable, on peut ainsi évaluer l’efficacité du transfert de gène. Le tsAAV a été administré aux souriceaux par voie systémique (injection dans la veine faciale). Six semaines après l’injection, tous les muscles squelettiques et le muscle cardiaque étaient transduits efficacement par le tsAAV : niveau élevé de l’expression et de l’activité de la phosphatase alcaline. Cette étude démontre pour la première fois l’efficacité d’un transfert de gène dans un corps entier par des AAV “trans-splicing”, lesquels pourraient donc être utilisés pour la myopathie de Duchenne mais aussi pour la mucoviscidose. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=17264855&query_hl=13&itool=pubmed_docsum |