Titre : | Trichostatin A increases SMN expression and survival in a mouse model of spinal muscular atrophy |
Revue : | The Journal of clinical investigation, 117, 3 |
Auteurs : | Avila AM ; Burnett BG ; Taye AA ; Gabanella F ; Knight MA ; Hartenstein P ; Cizman Z ; Di Prospero NA ; Pellizzoni L ; Fischbeck KH ; Sumner CJ |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2007 |
Pages : | p. 659-671 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | acide phénylbutyrique ; acide valproïque ; amyotrophie spinale ; corne antérieure ; corrélation génotype-phénotype ; culture cellulaire ; expression génique ; gène SMN1 ; gène SMN2 ; génétique moléculaire ; histochimie ; histone ; in vivo ; inhibiteur de l'histone désacétylase ; muscle squelettique ; myofibrille ; snRNP ; souris modèle ; surexpression génique ; taux de survie ; tissu nerveux ; trichostatine A |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 29/03/2007 - La trichostatine A : un composé prometteur pour le traitement de la SMA Chez les personnes atteintes de SMA (SMA pour Spinal Muscular Atrophy), le gène SMN1 est, soit absent, soit incapable de coder la protéine SMN. Dans 95% de la population, il existe une copie presque identique du gène SMN1 : le gène SMN2. Celui-ci donne naissance à deux types de protéine SMN : une protéine SMN tronquée de l’exon 7 (SMNdelta7) instable et non fonctionnelle et une protéine SMN fonctionnelle en quantité insuffisante pour protéger de la maladie. Une des stratégies thérapeutiques consiste à renforcer l'expression du gène SMN2 pour augmenter la quantité de la protéine SMN fonctionnelle. Plusieurs études récentes ont montré que des composés particuliers* comme le valproate ou le phénylbutyrate pouvaient favoriser in vivo la production de la protéine SMN en augmentant l’expression du gène SMN2. Dans une étude publiée en mars 2007, une équipe américano-italienne a testé l’effet d’un nouveau composé du même type, la trichostatine A, chez une souris modèle de SMA. La trichostatine A (TSA) est un inhibiteur de HDAC** plus puissant et plus spécifique que les autres composés utilisés jusqu’à présent. Injecté une seule fois par voie intra-péritonéale chez des souris SMA, il a entraîné une augmentation de l’expression du gène SMN2. Les chercheurs ont ensuite traité des souriceaux âgés de 5 jours et présentant déjà des symptômes de la maladie, avec de la TSA en injections quotidiennes pendant 15 jours. Le traitement a entraîné une augmentation de la survie des souris de 19%, une diminution de la perte de poids, de meilleurs réflexes de redressement et une meilleure capacité à se mouvoir. Sur le plan histologique, les motoneurones étaient plus gros et les fibres musculaires plus épaisses. Cette étude montre que la trichostatine A, administrée même après le début de la maladie, est capable d’améliorer le phénotype des souris SMA. * Il s’agit d’inhibiteurs d’histones déacétylases**. ** Les histones déacétylases (HDAC) sont des enzymes impliquées dans la modulation de l’expression des gènes. Plusieurs études ont montré que des composés capables d’inhiber les HDAC pouvaient augmenter le taux de la protéine SMN. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=17318264&query_hl=7&itool=pubmed_docsum |