Titre : | ASC-J9 ameliorates spinal and bulbar muscular atrophy phenotype via degradation of androgen receptor |
Revue : | Nature medicine, 13, 3 |
Auteurs : | Yang Z ; Chang YJ ; Yu IC ; Yeh S ; Wu CC ; Miyamoto H ; Merry DE ; Sobue G ; Chen LM ; Chang SS ; Chang C |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2007 |
Pages : | p. 348-353 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie bulbospinale ; atrophie musculaire ; biologie moléculaire ; fertilité ; GRA (Groupe de réflexion et d'actions) ; motoneurone ; motricité ; récepteur aux androgènes ; sexualité ; souris ; taux de survie ; testostérone |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 25/04/2007 - Une piste thérapeutique prometteuse dans le syndrome de Kennedy L’amyotrophie musculaire spino-bulbaire (SBMA pour spinal-bulbar muscular atrophy) ou syndrome de Kennedy est une maladie neuromusculaire d’origine génétique due à un défaut dans le gène codant pour le récepteur aux androgènes : en l’occurrence, une amplification de triplets de nucléotides CAG codant habituellement un acide aminé glutamine. Le récepteur aux androgènes alors produit est anormal car contenant une expansion de polyglutamine (RA-polyQ). Il ne peut pas être dégradé et s’accumule dans le noyau en se liant à d’autres molécules normalement chargées de réguler son fonctionnement (co-régulateurs). L’ensemble forme des agrégats nucléaires toxiques pour la cellule. Dans une étude publiée en mars 2007, une équipe américaine a identifié un nouveau composé pharmacologique appelé ASC-J9 capable de rompre la liaison du RA-polyQ avec ses co-régulateurs. Testé dans des cultures cellulaires modèles de SBMA, l’ASC-J9 réduit la taille des agrégats nucléaires et restaure la dégradation de RA-polyQ, entraînant ainsi une augmentation de la survie des cellules. Chez des souris modèles de SBMA, l’injection intra-péritonéale d’ASC-J9 améliore les symptômes de la maladie (amélioration des fonctions motrices et augmentation de la durée de vie) et tout en conservant chez la souris une fonction sexuelle et une fertilité normales. L’ASC-J9 pourrait donc représenter une piste thérapeutique intéressante dans la SBMA, y compris en clinique humaine. |