Titre : | PTC124 targets genetic disorders caused by nonsense mutations |
Revue : | Nature, 447, 7140 |
Auteurs : | Welch EM ; Barton ER ; Zhuo J ; Tomizawa Y ; Friesen WJ ; Trifillis P ; Paushkin S ; Patel M ; Trotta CR ; Hwang S ; Wilde RG ; Karp G ; Takasugi J ; Chen G ; Jones S ; Ren H ; Moon YC ; Corson D ; Turpoff AA ; Campbell JA ; Conn MM ; Khan A ; Almstead NG ; Hedrick J ; Mollin A ; Risher N ; Weetall M ; Yeh S ; Branstrom AA ; Colacino JM ; Babiak J ; Ju WD ; Hirawat S ; Northcutt VJ ; Miller LL ; Spatrick P ; He F ; Kawana M ; Feng H ; Jacobson A ; Peltz SW ; Sweeney HL |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 3/05/2007 |
Pages : | p. 87-91 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ARN messager ; ataluren ; codon stop ; culture cellulaire ; dystrophine ; génétique moléculaire ; immunohistochimie ; muscle squelettique ; mutation non-sens ; myotube ; souris mdx |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Le PTC124 permet la production de protéines fonctionnelles malgré la présence de mutation non-sens. De nombreuses maladies génétiques sont dues à des mutations introduisant un codon STOP dans un gène, provoquant ainsi un arrêt prématuré de la traduction. Cela peut se traduire par une forte diminution d’expression de la protéine mutée ou une production en quantité normale d’une protéine tronquée souvent non fonctionnelle. Une approche thérapeutique récente consiste à utiliser des molécules capables d’intervenir directement sur la traduction des ARN messagers et de supprimer certains de ces codons STOP. Des chercheurs américains ont identifié et testé un nouveau composé chimique possédant cette caractéristique : le PTC124. Cette molécule a été testée sur des cellules musculaires humaines exprimant une dystrophine mutée et chez des souris modèles de la dystrophie musculaire de Duchenne (souris mdx). Le PTC124 augmente la production d’une dystrophine normale et améliore la fonction musculaire des souris. Le PTC124 est actuellement utilisé par voie orale dans des essais cliniques de phase 2 pour le traitement de la mucoviscidose et de la dystrophie musculaire de Duchenne chez des patients porteurs d’une mutation non-sens. L’EMEA et la FDA ont accordé le statut de médicaments orphelins au produit dans ces deux indications. (Newsletter Orphanews) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=Retrieve&dopt=AbstractPlus&list_uids=17450125&query_hl=1&itool=pubmed_docsum |