Titre : | Injection of a recombinant AAV serotype 2 into canine skeletal muscles evokes strong immune responses against transgene products |
Revue : | Gene therapy, 14, 17 |
Auteurs : | Yuasa K ; Yoshimura M ; Urasawa N ; Ohshima S ; Howell JM ; Nakamura A ; Hijikata T ; Miyagoe-Suzuki Y ; Takeda S |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2007 |
Pages : | p. 1249-1260 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | bêta-galactosidase ; chien cxmd ; dystrophie musculaire de Duchenne ; génétique moléculaire ; immunohistochimie ; immunosuppression ; in vivo ; interféron gamma ; mini-dystrophine ; muscle squelettique ; myofibrille ; myotube ; réponse immunitaire ; thérapie génique ; transduction du signal ; transfert de gène ; vecteur adénoassocié |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 06/08/2008 - Réaction immunitaire contre le produit du transgène chez des chiens sains traités par thérapie génique AAV La thérapie génique utilisant les vecteurs viraux AAV (adeno–associated virus) est une des stratégies thérapeutiques étudiées dans les maladies neuromusculaires, en particulier dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Après les succès obtenus chez les modèles murins, l'étude de la thérapie génique chez les gros animaux tels les chiens représentent une étape importante sur le chemin des essais cliniques chez l'homme. Dans une étude publiée en juin 2007, l'équipe japonaise du docteur S. Takeda (bien connue pour son succès avec des morpholinos chez des chiens modèles de DMD) a évalué la réaction immunitaire chez des chiens sains après l'administration en intra musculaire d'un vecteur rAAV2 contenant le gène de la bêta-galactosidase (gène rapporteur*). Contrairement aux expériences réalisées in vitro, le transfert de gène n'a entraîné qu'une expression faible et transitoire de la bêta-galactosidase, associée à une réaction immunitaire importante (infiltration de cellules immunitaires très actives). La même expérience avec un rAAV2 ne contenant pas de transgène n'a pas provoqué d'infiltrations cellulaires, suggérant que la réaction immunitaire cellulaire se produisait contre le transgène. L'administration conjointe de deux immunosuppresseurs (cyclosporine et mycophénolate) aux chiens traités avec le rAAV2-bêta-galactosidase a amélioré partiellement l'efficacité de la thérapie génique. Ces résultats soulignent l'importance d'analyser les réponses immunitaires aux vecteurs AAV et à leur transgène chez de gros modèles animaux avant d'appliquer la thérapie génique basée sur les AAV chez des personnes atteintes de maladies neuromusculaires. * Gène codant une substance facilement analysable et repérable. Il est utilisé comme marqueur pour confirmer l'incorporation d'un transgène dans une cellule, un organe ou un tissu. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=17581597&ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |