Titre : | Hypomethylation is restricted to the D4Z4 repeat array in phenotypic FSHD |
Revue : | Neurology, 69, 10 |
Auteurs : | Wohlgemuth M ; Chan OA ; Hansson KB ; Smeets D ; Frants RR ; Weemaes CMR ; Padberg GW ; van der Maarel SM |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2007 |
Pages : | p. 1018-1026 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ADN ; arbre généalogique ; centromère ; chromosome 4 ; dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale ; gène candidat ; génétique moléculaire ; identification du gène ; lymphocyte ; méthylation ; mutation génétique ; région D4Z4 ; syndrome ICF |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 08/10/2007 - Des similitudes limitées entre le syndrome ICF et la myopathie facioscapulohumérale La myopathie facio-scapulo-humérale (FSH) est une dystrophie musculaire transmise sur un mode autosomique dominant, relativement fréquente, et potentiellement invalidante. Si le gène causal de cette affection reste inconnu, on en sait en revanche un peu plus sur le mécanisme génétique. Le raccourcissement d’une zone précise du génome à l’extrémité du chromosome 4q est en rapport étroit avec le déclenchement de la maladie (dans la zone répétée D4Z4). Depuis plusieurs années, on s’intéresse de près aux phénomènes d’hypométhylation pouvant se produire à ce niveau, l’hypométhylation étant un phénomène physiologique permettant schématiquement de mettre au silence certains gènes. De façon toute à faite insolite, l’hypométhylation de cette région-clé D4Z4 s’observe non seulement dans la FSH mais aussi dans une autre maladie génétique, le syndrome ICF. Ce syndrome, défini par l’association d’un déficit immunitaire (I), d’une instabilité centromérique (C) et d’anomalies faciales (F), est un syndrome a priori sans lien clinique direct avec la FSH, ce d’autant qu’il est dû à une mutation dans un autre gène (le gène DNMT3B). Les chercheurs hollandais, très en pointe dans le domaine de la FSH et de l’hypométhylation, ont rapporté en septembre 2007 les résultats de leurs travaux comparatifs entre les deux affections au niveau moléculaire. Ils ont ainsi étudié l’hypométhylation au niveau de la zone D4Z4 mais aussi d’autres zones, recherché des anomalies immunologiques ou cytogénétiques, et testé plusieurs gènes candidats. Il apparaît clairement, au terme de leur étude, qu’en dehors de l’hypométhylation de la région D4Z4, ICF et FSH n’auraient rien de plus en commun. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=17785671&ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |