Titre : | Salbutamol increases SMN mRNA and protein levels in spinal muscular atrophy cells |
Revue : | Journal of medical genetics, 45, 1 |
Auteurs : | Angelozzi C ; Borgo F ; Tiziano FD ; Martella A ; Neri G ; Brahe C |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2008 |
Pages : | p. 29-31 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale proximale type 1 ; amyotrophie spinale proximale type 2 ; amyotrophie spinale proximale type 3 ; ARN messager ; épissage alternatif ; gène SMN2 ; protéine SMN ; salbutamol ; transcription (génétique) |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 23/01/2008 - Le salbutamol augmente la production de SMN dans des cellules de personnes atteintes de SMA Les amyotrophies spinales proximales (SMA pour Spinal Muscular Atrophy) sont des maladies liées à une dégénérescence des motoneurones situés dans la corne antérieure de la moelle épinière et le bulbe rachidien. Dans la très grande majorité des cas, elles sont dues à une délétion du gène SMN1 codant la protéine de survie du motoneurone (SMN). Une des stratégies thérapeutiques consiste à activer un gène voisin (présent chez toutes les personnes atteintes de SMA), et quasi identique, le gène SMN2*, lequel pourrait compenser la production de SMN. Dans une étude publiée en octobre 2007, une équipe italienne a analysé les effets du salbutamol sur la production de SMN par le gène SMN2 dans des cellules de trois personnes atteintes de SMA (1 personne avec un SMA I, 1 personne avec une SMA II et 1 personne avec une SMA III). Les chercheurs se sont intéressés au salbutamol parce qu'il avait été montré qu'il améliorait la force musculaire chez des personnes atteintes de SMA lors d'un essai clinique pilote. Les résultats montrent que le salbutamol augmente de façon rapide (dès 30 minutes de traitement) et significative la quantité d'ARN messager complet* (augmentation de 50 à 250%) ainsi que la quantité de protéine SMN (augmentation de 80%). De plus, la quantité de l'ARN messager incomplet (sans l'exon 7) diminue parallèlement à l'augmentation de l'ARN messager complet, suggérant que le salbutamol pourrait orienter l'épissage du gène SMN2. Bien que les chercheurs ne puissent pas expliquer précisément cet effet du salbutamol, ils suggèrent de mettre en place un nouvel essai clinique avec le salbutamol chez les patients atteints de SMA. *Le gène SMN2 donne naissance à deux ARN messagers différents: - En proportion importante (80%), un ARN messager sans l'exon 7 qui code une protéine SMNdelta 7 non fonctionnelle ; - en faible proportion (20%), un ARN messager avec l'exon 7 (ARN messager complet) qui code la protéine SMN complète fonctionnelle. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=17932121&ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |