Titre : | A nuclear matrix attachment site in the 4q35 locus has an enhancer-blocking activity in vivo : implications for the facio-scapulo-humeral dystrophy |
Revue : | Genome research, 18, 1 |
Auteurs : | Petrov A ; Allinne J ; Pirozhkova I ; Laoudj D ; Lipinski M ; Vassetzky YS |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2008 |
Pages : | p. 39-45 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ADN ; chromosome 4 ; dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale ; enveloppe nucléaire ; gène FRG1 ; génétique moléculaire ; in vitro ; mécanisme d'action ; modélisation ; myoblaste ; noyau cellulaire ; région D4Z4 ; transcription (génétique) |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 15/02/2008 - Le mécanisme moléculaire de la FSH de mieux en mieux compris La myopathie facio-scapulo-humérale (FSH) est une des maladies neuromusculaires les plus fréquentes à l’âge adulte. Le plus souvent lentement évolutive, elle donne lieu à une atteinte préférentielle des muscles du visage, des fixateurs de l’omoplate et des membres inférieurs. Elle est transmise sur le mode autosomique dominant et est due, dans l’immense majorité des cas, à une diminution des répétitions (contraction) d'une séquence d'ADN appelée D4Z4 à l’extrémité du chromosome 4 (entre 11 à 150 répétitions chez les personnes saines et moins de 10 répétitions chez les personnes atteintes de FSH). Le mécanisme le plus admis aujourd'hui est que le raccourcissement de D4Z4 agirait à distance, sur des gènes situés parfois très en amont de la zone D4Z4, notamment il augmenterait l'expression (surexpresion) de certains gènes comme le gène FRG1. Cette hypothèse, soumise à controverse, a été confortée et précisée par la publication récente d’une équipe française financée par l’AFM. Les auteurs ont montré que la région D4Z4 contiend une séquence particulière d’ADN, appelé « enhancer » (ou amplificateur). Cette séquence « enhancer » agit comme un amplificateur pour augmenter l’expression de certains gènes, comme FRG1. D'autre part, les chercheurs avaient précédemment montré qu'il existe au voisinage de D4Z4, une séquence particulière de l'ADN (appelée FR-MAR) qui représente un site d'attache à l'enveloppe du noyau. En situation « normale », la région D4Z4 serait attachée à l’enveloppe du noyau grâce à cette séquence d'ADN, ce qui bloquerait l’activité de l’enhancer et par conséquent rendrait "silencieux" les gènes voisins. Dans la FSH, la région D4Z4 plus courte, ne pourrait plus s’attacher à l’enveloppe nucléaire grâce à FR-MAR, ce qui « réveillerait » le fameux enhancer, entraînant la surexpression des gènes voisins, comme FRG1. Cette étude permet d’établir avec plus de précisions et de certitude le mécanisme moléculaire à l’origine de la FSH. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=18032730&ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |