Titre : | Clinical and molecular genetic findings in COLQ-mutant congenital myasthenic syndromes |
Revue : | Brain, 131, 3 |
Auteurs : | Mihaylova V ; Müller JS ; Vilchez JJ ; Salih MA ; Kabiraj MM ; D'Amico A ; Bertini E ; Wölfle J ; Schreiner F ; Kurlemann G ; Rasic VM ; Siskova D ; Colomer J ; Herczegfalvi A ; Fabriciova K ; Weschke B ; Scola R ; Hoellen F ; Schara U ; Abicht A ; Lochmuller H |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2008 |
Pages : | p. 747-759 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | acétylcholinestérase ; âge ; biopsie musculaire ; collagène Q ; corrélation génotype-phénotype ; électrodiagnostic ; faiblesse musculaire ; génétique moléculaire ; jonction neuromusculaire ; muscle oculomoteur ; mutation génétique ; photographie ; syndrome myasthénique congénital |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 18/02/2008 - Déficit en acétylcholinestérase : le phénotype COLQ bien plus étendu que prévu Les syndromes myasthéniques congénitaux (SMC) représentent une cause rare de myasthénie, surtout chez l’adulte, et ont bénéficié d’avancées récentes en biologie moléculaire. Débutant à la naissance ou dans l’enfance, ils sont d’une gravité très variable. Classés en fonction du compartiment de la jonction neuromusculaire où se produit un défaut protéique (SMC pré-synaptiques, synaptiques ou post-synaptiques), ils sont très hétérogènes au niveau génétique. Le déficit en acétylcholinestérase (une enzyme servant physiologiquement à la dégradation de l’acétylcholine à l’intérieur de la fente synaptique) est le seul SMC synaptique connu à ce jour. Il est en rapport avec des mutations du gène COLQ codant la queue collagénique de cette même enzyme. L’équipe de l’Institut de myologie de Munich vient de publier en janvier 2008 une étude clinique et génétique très exhaustive de 22 patients provenant du monde entier et porteurs de mutation dans le gène COLQ. Les auteurs signalent l’existence de cas plus atypiques que les descriptions initiales de ce syndrome. Quatre patients ont, par exemple, bien réagi aux anti-cholinestérasiques, ce qui peut paraître paradoxal. Parmi eux, 2 avaient un test au Tensilon positif. Par ailleurs, beaucoup de ces patients avaient une distribution de l’atteinte musculaire compatible avec un autre SMC, le déficit en DOK7 (l’atteinte prédomine dans ce cas au niveau des muscles des ceintures et préserve la musculature oculaire). Le phénotype lié aux mutations du gène COLQ est donc beaucoup plus large que ce qu'on pensait, ce qui pourrait cliniquement, entraver sa détection. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18180250?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |