Titre : | Mild POMGnT1 mutations underlie a novel limb-girdle muscular dystrophy variant |
Revue : | Archives of neurology, 65, 1 |
Auteurs : | Clement EM ; Godfrey C ; Tan J ; Brockington M ; Torelli S ; Feng L ; Brown SC ; Jimenez-Mallebrera C ; Sewry CA ; Longman C ; Mein R ; Abbs S ; Vajsar J ; Schachter H ; Muntoni F |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 01/2008 |
Pages : | p. 137-141 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | activité enzymatique ; alpha-dystroglycane ; biologie moléculaire ; biopsie musculaire ; dystrophie musculaire des ceintures ; étude de cas ; fibroblaste ; gène POMGNT1 ; histochimie ; immunohistochimie ; LGMDR13 liée à la fukutine ; LGMDR15 liée à POMGNT1 ; muscle squelettique ; mutation génétique ; ophtalmologie ; protéine POMGNT1 ; trouble du développement intellectuel |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 18/02/2008 - Une enzyme de la glycosylation impliquée dans une nouvelle forme de myopathie des ceintures (LGMD 2M) Les myopathies des ceintures (LGMD pour limb girdle muscular dystrophy) et les dystrophies musculaires congénitales (DMC) sont deux groupes de maladies neuromusculaires assez fréquentes ayant en commun un processus dégénératif d’importance variable au niveau de la fibre musculaire. Elles sont génétiquement très hétérogènes : 17 gènes récessifs et dominants dans les LGMD, 12 gènes pour les DMC. Il apparaît de plus en plus qu’un même gène peut être impliqué à la fois dans une DMC et dans une LGMD. C'est le cas en particulier des gènes impliqués dans les alpha- dystroglycanopathies (sous-groupe des DMC liées à des anomalies de la glycosylation de l'alpha-dystroglycane). C’est dans ce contexte que l’équipe de l'hôpital Hammersmith de Londres a recherché l’existence de mutations dans des gènes connus codant des enzymes de glycosylation chez des patients présentant un phénotype frontière entre DMC et LGMD. Dans un article publié en janvier 2008, les auteurs rapportent le cas d’un patient présentant une forme assez peu invalidante de LGMD, sans retard mental ni anomalies cérébrales, associée cependant à une forte myopie et à une diminution du signal de l’alpha-dystroglycane (caractéristique des alpha-dystroglycanopathies) sur la biopsie musculaire. L’étude génétique a révélé la présence d’une mutation faux-sens homozygote dans le gène codant la POMGnT1, une enzyme de la glycosylation déjà impliquée dans plusieurs formes de dystrophie musculaire congénitale dont le syndrome MEB (Muscle-Eye-Brain ou muscle-œil-cerveau). Les auteurs insistent sur l’intérêt des études fonctionnelles de cette enzyme sur les fibroblastes. Ils proposent en outre de donner le nom de LGMD 2M à cette nouvelle forme de myopathie des ceintures. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18195152?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |