Titre : | Splice mutation in the iron-sulfur cluster scaffold protein ISCU causes myopathy with exercise intolerance |
Revue : | American journal of human genetics (The), 82, 3 |
Auteurs : | Mochel F ; Knight MA ; Tong WH ; Hernandez D ; Ayyad K ; Taivassalo T ; Andersen PM ; Singleton A ; Rouault TA ; Fischbeck KH ; Haller RG |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 03/2008 |
Pages : | p. 652-660 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | arbre généalogique ; ARN messager ; biologie moléculaire ; complexe II de la chaîne respiratoire ; fer ; gène FXN ; intolérance à l'effort ; mitochondrie ; muscle squelettique ; myoglobinurie ; séquence nucléotidique ; Suède |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 04/04/2008 - L’origine génétique d’une myopathie métabolique élucidée : le métabolisme du fer en cause Les myopathies métaboliques constituent un groupe de maladies neuromusculaires assez hétérogènes, le plus souvent génétiquement déterminées, et classées selon le type de substrats énergétiques en cause (glycogénoses, lipidoses, etc.). On y inclut volontiers les myopathies mitochondriales du fait d’une symptomatologie souvent superposable. Depuis 1964, il avait été rapporté dans le nord de la Suède de nombreux cas familiaux de myopathie à l’effort avec épisodes paroxystiques de myoglobinurie sans que l’on puisse rattacher cette myopathie à l’un des groupes connus. Transmise selon un mode autosomique récessif, cette affection se traduisait au niveau histologique par un déficit de deux enzymes : la succinyl-déshydrogénase (SDH) et l’aconitase. Dans un article publié en mars 2008, des chercheurs américains rapportent l’implication du gène ICSU dans cette myopathie. Ce gène, identifié à partir d’une approche gène candidat, code une protéine impliquée dans les processus de repliement de certains groupements fer-soufre. Ces groupements fer-soufre sont souvent donneurs ou accepteurs d’électrons et interviennent dans le métabolisme de la chaîne respiratoire mitochondriale. Ils auraient ainsi un lien direct dans le métabolisme de la frataxine, la protéine en cause dans la maladie de Friedreich, une maladie au phénotype bien distinct puisqu’associant une ataxie à une cardiomyopathie. Cette observation éclaire d’un jour nouveau les maladies liées aux groupements fer-soufre et laisse entrevoir des perspectives thérapeutiques intéressantes. A myopathy with severe exercise intolerance and myoglobinuria has been described in 14 patients from northern Sweden, with associated deficiencies of succinate dehydrogenase and aconitase in skeletal muscle. The authors identified the gene for the iron-sulfur cluster scaffold protein ISCU as a candidate within a region of shared homozygosity among patients with this disease. (Résumé Orphanews 8/07/2008) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18304497?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum |