Résumé :
|
INTRODUCTION Le blocage de la myostatine stimule la croissance et la force du muscle du modèle murin mdx de dystrophie de Duchenne. Cependant, l'effet thérapeutique de cette stratégie lors d'une dégénérescence neuronale reste à démontrer. OBJECTIFS Le rôle de la myostatine sur la régulation de la taille d'un muscle non innervé n'est pas connu. L'objectif de cette étude est d'évaluer l'effet du blocage de la myostatine sur l'atrophie du muscle induite par dénervation. MÉTHODES Les nerfs sciatiques de souris adultes mâles C57Bl/6 ont été neuro-ectomisés simultanément ou deux semaines après l'injection d'un vecteur adénoviral associé contenant le propeptide de la myostatine (AAV-prop, rendant inactive la myostatine par surexpression de son propeptide) dans le muscle tibialis antérieur (TA), ou un témoin (AAV-mSeap) dans le muscle controlatéral. Quatre semaines après la dénervation, la force musculaire développée par le TA fut mesurée in situ, avant que les muscles ne soient pesés puis analysés. RÉSULTATS Les traitements AAV-prop et AAV-mSeap n'ont révélé aucune différence sur l'importante atrophie des TA mesurée quatre semaines après leur dénervation. De plus, la croissance musculaire excessive induite par l'inhibition de la myostatine préalable à la dénervation ne fut pas bénéfique; en conséquence, la perte nette de la masse du muscle traité avec l'AAV-prop est plus importante. Enfin, aucun effet protectif du blocage de la myostatine ne fut mesuré sur la capacité du muscle dénervé à produire une force. DISCUSSION L'innervation est indispensable à la myostatine pour qu'elle puisse agir sur la taille et la force du muscle squelettique. A ce titre, l'étude des points de branchement entre les voies de signalisation régulant le rôle de la myostatine et celles permettant la modulation de l'homéostasie calcique lors de la ontraction nerveuse du muscle ou du protéasome lors d'une atrophie induite par dénervation mérite de plus amples investigations. CONCLUSION L'innervation du muscle est nécessaire à la conception d'une thérapie fondée sur le blocage de la myostatine, rendant ainsi inéligible les pathologies induites par une dégénérescence neuronale, telle que l'amyotrophie spinale.
|