Titre : | Mutations in contactin-1, a neural adhesion and neuromuscular junction protein, cause a familial form of lethal congenital myopathy |
Revue : | American journal of human genetics (The), 83, 6 |
Auteurs : | Compton AG ; Albrecht DE ; Seto JT ; Cooper ST ; Ilkovski B ; Jones KJ ; Challis D ; Mowat D ; Ranscht B ; Bahlo M ; Froehner SC ; North KN |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 12/2008 |
Pages : | p. 714-724 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | akinésie ; arbre généalogique ; biologie moléculaire ; consanguinité ; contactine 1 ; dystrobrévine ; Egypte ; étude de cas ; expression génique ; gène candidat ; immunohistochimie ; jonction neuromusculaire ; liaison génétique ; microscopie électronique ; modèle théorique ; molécule d'adhérence cellulaire ; muscle squelettique ; mutation génétique ; myopathie congénitale ; myopathie congénitale avec déficit en contactine 1 ; pronostic vital ; sarcolemme ; souris modèle ; syntrophine ; système nerveux central |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 16/02/2009 - Le gène CNTN1 codant la contactine-1 est responsable d’une nouvelle forme de myopathie congénitale Les myopathies congénitales constituent un ensemble très hétérogène de maladies neuromusculaires ayant en commun le fait de s’exprimer très précocement. Leur pronostic et leur mode de transmission sont très variables de l’une à l’autre. En dehors de formes bien caractérisées histologiquement comme les myopathies à bâtonnets ou les myopathies à cores, il existe des formes bien moins spécifiques et pour lesquelles tous les gènes en cause n’ont pas encore été identifiés. L’équipe de myologie de Sydney en Australie a rapporté en novembre 2008 l’élucidation moléculaire d’une forme très particulière de myopathie congénitale. Ces mêmes auteurs avaient déjà décrit cette myopathie chez une grande famille d’origine égyptienne dans laquelle de nombreux nourrissons, garçons ou filles, décédaient précocement dans un tableau de grande hypotonie d’origine musculaire sans lésions spécifiques notées sur le muscle. Les auteurs avaient attiré l’attention sur la diminution de signal de l’alpha-dystrobrévine et de la syntrophine beta-2 dans le muscle sans qu’aucune mutation n'ait été retrouvée dans les deux gènes codant ces protéines. C’est finalement par une approche classique (tour de génome et clonage positionnel) que des anomalies dans le gène causal, celui codant la contactine-1, ont été mises en évidence. La contactine-1 est une protéine d’adhésion neuronale avec une localisation préférentielle au niveau de la jonction neuromusculaire. Les auteurs soulignent les liens possibles, au niveau physiopathologique et nosologique, entre cette forme sévère de myopathie congénitale et certains syndromes myasthéniques congénitaux. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19026398?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1016/j.ajhg.2008.10.022 |