Titre : | Voltage sensor charge loss accounts for most cases of hypokalemic periodic paralysis |
Revue : | Neurology, 72, 18 |
Auteurs : | Matthews E ; Labrum R ; Sweeney MG ; Sud R ; Haworth A ; Chinnery PF ; Meola G ; Schorge S ; Kullmann DM ; Davis MB ; Hanna MG |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 5/05/2009 |
Pages : | p. 1544-1547 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ADN ; arginine ; canal ionique voltage-dépendant ; gène CACNA1S ; gène SCN4A ; génétique moléculaire ; mutation génétique ; paralysie périodique familiale hypokaliémique ; séquençage |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 02/03/2009 - Génotype et paralysies périodiques hypokaliémiques : de l’importance du domaine S4 des canaux ioniques voltages dépendants Les paralysies périodiques hypokaliémiques (HypoPP) sont des affections neuromusculaires rares, génétiquement déterminées. Cliniquement, elles sont caractérisées par des déficits musculaires d’intensité variable, survenant par poussées et s’accompagnant d’une diminution du taux de potassium dans le sang. Les HypoPP rentrent dans le cadre plus général des maladies des canaux ioniques ou canalopathies. Les études électro-physiologiques (EMG) sont importantes pour affirmer le diagnostic et orienter les études en biologie moléculaire. Ces dernières sont toutefois rendues difficiles par l’existence d’une hétérogénéité génétique, par la grande taille des gènes impliqués et par la superposition entre plusieurs canalopathies. Dans un article publié en décembre 2008, des myologues anglais et italiens rapportent leur expérience chez 83 cas d’HypoPP étudiés au niveau clinique et moléculaire. Les analyses génétiques portaient spécifiquement sur les domaines S4 des gènes CACNA1S (codant un canal calcique) et SCN4A (codant un canal sodium). Ces segments protéiques S4 sont les parties voltages dépendants des canaux ioniques et sont fréquemment touchés par des mutations dans les HypoPP. Des mutations déjà connues dans ces domaines S4 ont été identifiées chez 64 patients sur les 83. Parmi les 19 autres patients, de nouvelles mutations dans SCN4A et dans d'autres domaines S4 de CACNA1S ont été identifiées chez 10 d'entre eux. Ces résultats confirment l'importance fonctionnelle des segments S4 des canaux ioniques. Les auteurs soulignent également que dans tous les cas, il s’agissait de mutations affectant les acides aminés de type arginine. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19118277?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1212/01.wnl.0000342387.65477.46 |