Titre : | Mitochondrial abnormalities, energy deficit and oxidative stress are features of calpain 3 deficiency in skeletal muscle |
Revue : | Human molecular genetics, 18, 17 |
Auteurs : | Kramerova I ; Kudryashova E ; Wu B ; Germain S ; Vandenborne K ; Romain N ; Haller R ; Verity MA ; Spencer MJ |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2009 |
Pages : | p. 3194-3205 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ATP ; bêta-oxydation des acides gras ; calpaïne 3 ; gène CAPN3 ; histochimie ; LGMDR1 liée à la calpaïne-3 ; métabolisme énergétique ; microscopie électronique ; mitochondrie ; muscle squelettique ; protéine mitochondriale ; radical libre ; souris modèle ; spectroscopie RMN ; stress oxydatif ; superoxyde dismutase |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 24/08/2009 - La piste mitochondriale dans les myopathies des ceintures avec déficit en calpaïne 3 : des arguments supplémentaires Les myopathies des ceintures constituent un ensemble très hétérogène, tant cliniquement que génétiquement. Parmi elles, la myopathie des ceintures de type 2A (LGMD 2A) est due à la déficience primitive d’une enzyme, la calpaïne 3, située dans le muscle. Ce défaut entraine un déficit musculaire sélectif et lentement progressif des ceintures scapulaires et pelviennes, sans atteinte cardio-respiratoire. Le rôle exact de la calpaïne 3 est discuté, ce d’autant qu’on ignore la totalité de ses substrats biochimiques. Elle jouerait un rôle dans le remodelage des différentes protéines impliquées dans le sarcomère. Pour mieux comprendre ces fonctions, les chercheurs ont mis au point plusieurs souris transgéniques. L’une d’entre elles (la souris knock-out CK3O) présentait, en plus des phénomènes de dégénérescence musculaire, des anomalies mitochondriales assez significatives. Dans un article publié en mai 2009, des chercheurs d'un laboratoire californien de l’UCLA ont voulu en savoir un peu plus. Ils ont accumulé les preuves histologiques, spectrométriques, et biochimiques d'anomalies mitochondriales et d’une augmentation du stress oxydatif. L’hypothèse, précédemment soulevée, selon laquelle la protéine VLCAD (intervenant dans la beta-oxydation des acides gras) pourrait être un des substrats de la calpaine 3 n’a, en revanche, pas été confirmée. Ces anomalies mitochondriales pourraient servir de rationnel à de futurs essais thérapeutiques. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19483197?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/ddp257 |