Titre : | Pentamidine reverses the splicing defects associated with myotonic dystrophy |
Revue : | Proceedings of the national Academy of sciences of the United States of America, 106, 44 |
Auteurs : | Warf MB ; Nakamori M ; Matthys CM ; Thornton CA ; Berglund JA |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2009 |
Pages : | p. 18551-18556 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ARN messager ; culture cellulaire ; dystrophie myotonique de type 1 ; épissage alternatif ; modèle animal ; mutation génétique ; néomycine ; protéine MBNL ; répétition de triplet CTG ; souris ; structure protéique |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 30/11/2009 - De l’intérêt de la pentamidine dans le traitement de la maladie de Steinert La maladie de Steinert (ou dystrophie Myotonique de type I ou M1) est la maladie neuromusculaire la plus fréquente à l’âge adulte. Maladie multisystémique par excellence, elle entraîne une atteinte du muscle squelettique, du cœur, du cristallin et des glandes endocrines avec plusieurs degrés de sévérité. Génétiquement déterminée, elle est due à une perturbation du métabolisme de certains ARN pré-messagers en rapport avec une expansion pathologique de triplets CTG dans le gène DMPK situé sur le chromosome 19. Un facteur de régulation de l’épissage alternatif de certains gènes, MBNL1, (pour Muscle-blind like 1) serait piégé dans ces expansions de triplets et pourrait expliquer ainsi la grande variété des symptômes cliniques. Dans un article publié en octobre 2009, des chercheurs américains ont exploré une des voies thérapeutiques consistant à libérer le MBNL1 séquestré. Ils ont pour cela cribler une banque de molécules. La néomycine B et la pentamidine se sont ainsi avérées capables, in vitro, de détacher MBNL1 des séquences répétées de type CUG. Seul le deuxième a été capable ensuite d’améliorer en culture l’épissage de deux des gènes étudiés. Ceci s’est également traduit par la diminution sensible, sur des cellules en culture, de la quantité d'agrégats ribonucléaires habituellement observés dans la DM1. La pentamidine a eu également des effets partiellement positifs sur l’épissage de deux ARN pré-messagers dans un des modèles murins de la maladie. Cette piste pourrait déboucher sur un essai clinique, la pentamidine étant déjà commercialisée. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19822739?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=2 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1073/pnas.0903234106 |