Titre : | Limb-girdle muscular dystrophy type 2D gene therapy restores alpha-sarcoglycan and associated proteins |
Revue : | Annals of neurology, 66, 3 |
Auteurs : | Mendell JR ; Rodino-Klapac LR ; Rosales-Quintero X ; Kota J ; Coley BD ; Galloway G ; Craenen JM ; Lewis S ; Malik V ; Shilling C ; Byrne BJ ; Conlon T ; Campbell KJ ; Bremer WG ; Viollet L ; Walker CM ; Sahenk Z ; Clark KR |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2009 |
Pages : | p. 290-297 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | alpha-sarcoglycane ; biologie moléculaire ; complexe majeur d'histocompatibilité ; échographie ; essai randomisé ; expression génique ; fibre musculaire striée ; histochimie ; immunothérapie ; interféron gamma ; LGMDR3 liée à l'alpha-sarcoglycane ; méthylprednisolone ; muscle squelettique ; thérapie génique ; transfert de gène ; vecteur AAV1 |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 30/11/2009 - Un essai de thérapie génique locale en double aveugle dans l’alpha-sarcoglycanopathie : un résultat encourageant Les sarcoglycanopathies représentent un sous-groupe de myopathies des ceintures. On en distingue quatre types selon que le déficit protéique porte sur l’alpha-, la beta-, la gamma- ou la delta-sarcoglycane. Cliniquement, elles s’accompagnent d’un déficit musculaire à prédominance proximale avec une évolution variable selon les individus. Les complications cardio-respiratoires y sont très rares. Dans un article très attendu et publié en septembre 2009, l’équipe de myologie de Columbus, Ohio, rapporte les résultats d’un essai en double aveugle contre placebo d’un vecteur viral de type AAV contenant un transgène constitué par le gène codant l’alpha-sarcoglycane (alpha-SG) sous le contrôle d’un promoteur musculaire. Le muscle injecté était le court extenseur des orteils et le muscle controlatéral recevait du sérum physiologique. Une immunosuppression de courte durée (3 jours) a été obtenue par des corticostéroïdes (methyl-prednisolone). Trois patients se sont prêtés à l’expérimentation et n’ont pas présenté d’effets secondaires particuliers. Une biopsie musculaire réalisée à 6 semaines (chez deux d’entre eux) et à 3 mois (chez l’autre) a permis d’objectiver, chez tous les sujets, une ré-expression substantielle de l’alpha-SG ainsi que des autres sarcoglycanes. Des études immunologiques très complètes ont permis de détecter la présence d’anticorps neutralisants contre l’AAV dès la deuxième semaine post-injection, mais aussi de montrer par des études de restimulation in vitro que ces anticorps n’étaient ni spécifiques, ni très (ré)actifs. Ces premiers résultats encourageants vont permettre l’inclusion d'autres patients dans l’essai. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19798725?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=5 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1002/ana.21732 |