Titre : | Copy number variation upstream of PMP22 in Charcot-Marie-Tooth disease |
Revue : | European journal of human genetics, 18, 4 |
Auteurs : | Weterman MAJ ; van Ruissen F ; de Wissel M ; Bordewijk L ; Samijn JPA ; van der Pol WL ; Meggouh F ; Baas F |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 421-428 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | arbre généalogique ; chromosome 17 ; CMT1A ; duplication génétique ; gène PMP22 ; génétique moléculaire ; maladie de Charcot-Marie-Tooth ; mutation génétique |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract La maladie de Charcot-Marie-Tooth est une neuropathie périphérique caractérisée par une atrophie musculaire et une neuropathie sensitive progressive touchant les extrémités des membres. La forme de type 1A, à transmission autosomique dominante avait été associée à une duplication de 1,5 Mb dans la région 17p12 et touchant le gène PMP22, identifié comme étant le gène causal de la maladie. Dans le présent article, Weterman et coll. montrent que la maladie peut être causée par une duplication de 186 kb, comprise dans la zone de duplication « classique » de 1,5 Mb, mais qui ne comprend pas le gène PMP22, et qui est localisée juste en amont de sa séquence codante. Il semblerait que cette duplication ne puisse provoquer la maladie que par le biais d’une action encore indéterminée sur le gène PMP22. D’un point de vue diagnostique, il est important de noter que cette mutation n’est pas observable dans nombre de tests diagnostiques étant donné que le nombre de copies du gène PMP22 est inchangé (Orphanews, 14 avril 2010) 17/12/2009 - Une région dupliquée en amont du gène PMP22 associée à maladie de Charcot-Marie-Tooth La maladie de Charcot-Marie-Tooth 1A (CMT1A) est une neuropathie génétique démyélinisante. Une duplication d’une région contenant le gène PMP22 ou une mutation de ce même gène, ont été identifiées comme responsables de la maladie. Dans un article publié en novembre 2009, une équipe hollandaise a identifié une région dupliquée de 186 kb en amont du gène PMP22 chez certains patients touchés par une CMT1A. Aucune autre anomalie génétique n’a été retrouvée chez ces patients et cette duplication n’a été retrouvée chez aucune personne n’ayant pas de CMT1A. Dans deux familles, la présence de cette région dupliquée était aussi corrélée avec la maladie chez d’autres membres de la famille. Les auteurs concluent que cette région dupliquée est très certainement à l’origine du développement de la CMT1A chez ces patients, émettant l’hypothèse qu’elle pourrait contenir des séquences régulant l’activité du gène PMP22. Finalement, ils soulignent le fait que cette anomalie génétique, différente de celles précédemment identifiées, n’est pas détectable par les examens diagnostiques habituels bien qu’elle soit la cause de la CMT1A chez certaines personnes. (L'actu de la myologie, site Institut de Myologie) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19888301?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=1 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/ejhg.2009.186 |