Titre : | Heart-specific overexpression of CUGBP1 reproduces functional and molecular abnormalities of myotonic dystrophy type 1 |
Revue : | Human molecular genetics, 19, 6 |
Auteurs : | Koshelev M ; Sarma S ; Price RE ; Wehrens XHT ; Cooper TA |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 15/03/2010 |
Pages : | p. 1066-1075 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | coeur ; diagnostic ; dystrophie myotonique de type 1 ; électrocardiographie ; épissage alternatif ; fonction cardiaque ; gène DMPK ; génétique moléculaire ; histopathologie ; protéine CUG-BP ; protéine MBNL ; répétition de triplet CTG ; souris modèle ; surexpression génique ; tétracycline |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 02/02/2010 - La surexpression cardiaque de la CUGBP1 reproduit les manifestations fonctionnelles et moléculaires de la dystrophie musculaire de type 1 La dystrophie myotonique de type 1 (DM1) ou maladie de Steinert, est une maladie neuromusculaire caractérisée par une très grande diversité de symptômes et par une sévérité tout aussi variable. Les complications cardiaques font parties des communes de cette maladie. Des études antérieures ont montré que la DM1 est associée à un déficit en protéine MBNL et à une surexpression en protéine CUGBP1 dans les muscles squelettiques et cardiaques. Ces deux protéines dont le rôle est de réguler l’épissage alternatif de certains ARNm, présentent des dysfonctionnements chez les personnes atteintes de DM1. Dans un article publié en janvier 2010, une équipe américaine a montré que la surexpression de CUGBP1 dans le cœur de souris suffisait à reproduire le phénotype cardiaque observé dans la DM1. Cette augmentation de CUGBP1 a entrainé des anomalies dans l’épissage de plusieurs ARNm, une dégénérescence des fibres musculaires cardiaques, des troubles du rythme cardiaque, des cardiomyopathies et finalement la mort des souris. Les auteurs concluent que la surexpression de CUGBP1 dans le cœur des souris est suffisante pour causer les troubles cardiaques observés dans la DM1, indépendamment d’un déficit en MBNL. Ils soulignent qu’une stratégie thérapeutique combinant des traitements visant chacune de ces deux protéines, aurait vraisemblablement un effet synergique contre la DM1.(L'actu de la myologie, site Institut de Myologie) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20051426 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/ddp570 |