Titre : | Tetracyclines that promote SMN2 Exon 7 splicing as therapeutics for spinal muscular atrophy |
Revue : | Science translational medicine, 1, 5, 5ra12 |
Auteurs : | Hastings ML ; Berniac J ; Liu YH ; Abato P ; Jodelka FM ; Barthel L ; Kumar S ; Dudley C ; Nelson M ; Larson K ; Edmonds J ; Bowser T ; Draper M ; Higgins P ; Krainer AR |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 4/11/2009 |
Pages : | p. 1-10 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; barrière hématoencéphalique ; épissage alternatif ; exon ; fibroblaste ; gène SMN2 ; génétique moléculaire ; mécanisme d'action ; mutation génétique ; oligonucléotide antisens ; prise en charge thérapeutique ; protéine SMN ; souris ; structure protéique ; tétracycline |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 15/04/2010 - Une tétracycline augmente la production de protéine SMN chez la souris modèle de SMA Les amyotrophies spinales proximales (SMA) sont caractérisées par une perte des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière entrainant des paralysies. Elles sont dues à une anomalie du gène SMN1 codant la protéine SMN. Sur le même chromosome, il existe un gène SMN2 non muté chez les personnes atteintes de SMA qui code lui aussi une protéine SMN mais en toute petite quantité. Ceci est du à un épissage alternatif de ses transcrits conduisant dans la majorité des cas, à la synthèse d'une protéine tronquée de son exon 7 et non fonctionnelle. L’une des pistes de traitement consiste à essayer d’augmenter la production de protéine SMN entière codée par le gène SMN2. Dans un article publié en février 2010, une équipe américaine a identifié un composé de la famille des tétracyclines, favorisant l’inclusion de l’exon 7 et donc augmentant la quantité de protéine SMN entière produite dans des fibroblastes de patients et dans un modèle murin de SMA. Les auteurs soulignent toutefois que cette molécule dont le mécanisme d’action n’est pas encore élucidé, ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, condition probablement obligatoire pour un traitement de la SMA. (L'actu de la myologie, site Institut de Myologie) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20161659 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1126/scitranslmed.3000208 |