Titre : | ZNF9 activation of IRES-mediated translation of the human ODC mRNA is decreased in myotonic dystrophy type 2 |
Revue : | PLoS ONE, 5, 2, e9301 |
Auteurs : | Sammons MA ; Antons AK ; Bendjennat M ; Udd B ; Krahe R ; Link AJ |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 02/2010 |
Pages : | p. 1-9 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | biologie moléculaire ; culture cellulaire ; dystrophie myotonique de type 2 ; gène ZNF9 ; mutation génétique ; myoblaste ; ornithine ; physiopathologie ; protéine à doigts de zinc ; répétition de quadruplet CCTG ; ribosome ; surexpression génique ; traduction (génétique) |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 13/04/2010 - Diminution de la traduction indépendante de la coiffe activée par ZNF9 dans la dystrophie myotonique de type 2 La dystrophie myotonique de type 2 (DM2) est une maladie neuromusculaire rare touchant surtout les muscles mais d’autres organes peuvent être atteints (cœur, œil...). Elle se manifeste à l'âge adulte et évolue lentement. LA DM2 est due à une répétition anormale (de 75 à plus de 11 000 fois) d'un quadruplet de nucléotides (CCTG) dans le gène ZNF9. Celui-ci code une protéine en doigt de zinc supposée se lier à l'ARN et être un régulateur de la traduction. Dans un article publié en février 2010, une équipe américaine a montré que ZNF9 est un activateur de la traduction du gène OCD codant l’ornithine décarboxylase chez l’homme. Ce gène est traduit de façon indépendante de la coiffe grâce à la présence d’un IRES (Internal Ribosome Entry Site) sur son ARNm. Cet élément permet un recrutement direct des ribosomes, indépendamment de la présence de la coiffe à l’extrémité 5’ des ARNm. ZNF9 se lie directement d’une part avec cet IRES et d’autre part avec les ribosomes. Les auteurs ont aussi mis en évidence des dysfonctionnements dans la traduction du gène OCD dans des myoblastes de patients atteints de DM2. La surexpression de ZNF9 dans ces mêmes myoblastes a permis une augmentation modérée de la traduction (+12%) suggérant qu’une diminution de l’activité de ZNF9 est impliquée dans les mécanismes physiopathologiques conduisant à la DM2. (L'actu de la myologie, site Institut de Myologie) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20174632 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1371/journal.pone.0009301 |