Titre : | A degron created by SMN2 exon 7 skipping is a principal contributor to spinal muscular atrophy severity |
Revue : | Genes and development, 24, 5 |
Auteurs : | Cho S ; Dreyfuss G |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 438-442 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; ARN messager ; degré de sévérité ; exon ; gène SMN2 ; mécanisme d'action ; mutation génétique ; saut d'exon ; séquence nucléotidique |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 20/04/2010 - Identification d’un nouveau mécanisme dans l’amyotrophie spinale proximale Les amyotrophies spinales proximales (SMA) sont caractérisées par une perte des motoneurones de la corne antérieure de la moelle épinière entraînant des paralysies. Elles sont dues à une anomalie du gène SMN1 codant la protéine SMN. Le gène SMN2, une copie presque identique du gène SMN1, donne naissance dans la majorité des cas à une forme instable de protéine SMN tronquée de l’exon 7 (SMNdelta7) et également à une forme entière, mais produite en quantité insuffisante pour protéger de la maladie. Dans un article publié en mars 2010, des chercheurs américains financés par l’AFM, montrent que le mécanisme d’épissage alternatif conduisant à la production de la protéine SMNdelta7, crée un signal de dégradation à l’extrémité de la protéine conduisant à la destruction de celle-ci par le protéasome. Une mutation dans la partie de la protéine SMNdelta7 contenant ce signal, suffit à inactiver celui-ci et à empêcher la destruction de la protéine qui peut alors restaurer la viabilité de cellules ne produisant pas de protéine SMN. Les auteurs concluent que la protéine SMNdelta7 est en fait une protéine fonctionnelle, et que sa stabilisation pourrait empêcher ou diminuer la sévérité de la SMA. (L'actu de la myologie, site Institut de Myologie) |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20194437 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1101/gad.1884910 |