Title: | Dystrophin restoration in skeletal, heart and skin arrector pili smooth muscle of mdx mice by ZM2 NP-AON complexes |
Journal : | Gene therapy, 17, 3 |
Authors: | Ferlini A ; Sabatelli P ; Fabris M ; Bassi E ; Falzarano S ; Vattemi G ; Perrone D ; Gualandi F ; Maraldi NM ; Merlini L ; Sparnacci K ; Laus M ; Caputo A ; Bonaldo P ; Braghetta P ; Rimessi P |
Material Type: | Article |
Publication Date: | 03/2010 |
Size: | p. 432-438 |
Languages: | English |
Keywords : | antisense oligonucleotides ; clinical trials ; Duchenne muscular dystrophy ; dystrophin ; exon skipping ; heart muscle fibers ; immunohistochemistry ; mdx mouse ; molecular biology ; muscle biopsies ; sarcoglycans ; skeletal muscle ; skin ; skin biopsies ; smooth muscle ; smooth muscle fibers |
Abstract: |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie neuromusculaire caractérisée par une atrophie et une faiblesse musculaires progressives dues à une dégénérescence des muscles squelettiques, lisses et cardiaques. La transmission est récessive et liée à l'X, et ne touche donc que les garçons, quelques femmes transmettrices présentent des signes légers. Des approches de thérapie génique sont actuellement à l'étude pour tenter de guérir cette dystrophie. L'étude présentée ici propose une optimisation du mode d'administration des oligoribonucléotides antisens (AON) provoquant le saut d'exon grâce à la mise au point d'un vecteur cationique appelé ZM2. L'injection du complexe ZM2-AON restaure, dans le modèle murin mdx, la synthèse de la dystrophine dans les muscles striés et cardiaques, dans 40% des fibres. La synthèse est aussi récupérée dans les muscles lisses, et elle est notamment détectable dans un muscle sous-cutané dont le rôle est de hérisser les poils sur la peau. Ce détail a son importance puisqu'il permet d'envisager un test très peu invasif pour vérifier l'efficacité du traitement chez les malades (Orphanews, 14 avril 2010). |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19907501 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/gt.2009.145 |