Titre : | Expression of mitofusin 2R94Q in a transgenic mouse leads to Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A |
Revue : | Brain, 133, 5 |
Auteurs : | Cartoni R ; Arnaud E ; Médard JJ ; Poirot O ; Courvoisier DS ; Chrast R ; Martinou JC |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 1460-1469 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | axone ; CMT2A1 ; corrélation génotype-phénotype ; expression génique ; fibre nerveuse ; fibre nerveuse myélinisée ; gène MFN2 ; microscopie électronique ; mitochondrie ; mitofusine (maladie neuromusculaire liée à) ; neurone ; protéine membranaire ; souris |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 10/10/2010 - Un nouveau modèle de souris atteintes de Charcot-Marie-Tooth de type 2A induit par la mutation R94Q de la mitofusine 2 Des mutations dans le gène de la mitofusine 2 (MFN2) sont responsables de la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 2A (CMT2A). L'arginine (R) en position 94 est le résidu le plus communément muté dans la CMT2A. Dans un article publié en mai 2010, une équipe suisse a généré 2 types de souris transgéniques : des souris transgéniques exprimant la forme sauvage de MFN2 humaine et des souris transgéniques exprimant la forme mutée de MFN2 humaine R94Q (mutation d'une arginine en glutamine). Seules les souris exprimant la forme mutée R94Q de MFN2 développent des difficultés locomotrices et des signes comparables à ceux de la CMT2A. En particulier, le nombre de mitochondries par axone est significativement augmenté dans la partie distale des axones du nerf sciatique avec un diamètre inférieur à 3.5 µm. L'analyse de ces souris mutées montrent également une modification liée à l'âge de la taille des axones myélinisés provoquant une surreprésentation d'axones de diamètre inférieur à 3.5 µm. Les auteurs suggèrent que les troubles moteurs observés dans ces souris sont dus au fait que la densité mitochondriale est altérée provoquant ainsi les changements de distribution de taille. La mutation R94Q de MFN2 est responsable de l'apparition de symptômes cliniques proches de ceux observés chez les patients atteints de CMT-2A. Ces souris transgéniques mutées représentent un bon outil pour mieux comprendre la physiopathologie de la CMT2A et valider des stratégies thérapeutiques. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20418531 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/brain/awq082 |