Title: | Novel diagnostic features of dysferlinopathies |
Journal : | Muscle & Nerve, 42, 1 |
Authors: | Rosales XQ ; Gastier-Foster JM ; Lewis S ; Vinod M ; Thrush DL ; Astbury C ; Pyatt R ; Reshmi S ; Sahenk Z ; Mendell JR |
Material Type: | Article |
Publication Date: | 2010 |
Size: | p. 14-21 |
Languages: | English |
Keywords : | diseases classifications ; DYSF gene ; dysferlinopathy ; genetic mutations ; limb girdle muscular dystrophy ; muscle biopsies ; skeletal muscle |
Abstract: |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 01/02/2011 - Nouvelles caractéristiques diagnostiques des dysferlinopathies Les dystrophies musculaires des ceintures (LGMD) comportent 7 formes autosomiques dominantes et 14 formes autosomiques récessives. Cependant, à l'heure actuelle, seulement 60% des patients atteints de LGMD peuvent être classés dans l'un de ces groupes. Les mutations dans le gène codant la dysferline entrainent des dysferlinopathies, telles que la LGMD2B, la myopathie de Miyoshi et les myopathies distales avec atteinte de la loge antérieure de jambe. La ressemblance des signes cliniques très proches de ces maladies rend difficile l'établissement d'un diagnostic précis. Dans un article publié en avril 2010, les résultats d'une étude réalisée par une équipe américaine sur une cohorte de 21 patients présentant des mutations dans le gène de la dysferline, font état de nouvelles mutations et de nouvelles caractéristiques phénotypiques spécifiques des dysferlinopathies. Tous les patients présentaient une faiblesse proximale et distale des membres inférieurs et supérieurs avec une préservation du muscle deltoïde dont le volume contrastait avec l'atrophie des autres muscles proximaux des membres supérieurs. Ce signe, associé à une atrophie ou à une hypertrophie des mollets, est fortement évocateur d'une dysferlinopathie. La présence de dépôts amyloïdes dans le muscle est spécifique de la LGMD2B et n'est retrouvée dans aucune autre des myopathies musculaires des ceintures. Les biopsies peuvent révéler une absence de dysferline par immunofluorescence directe associée à une surexpression de la protéine sur western blot, qui s'expliquerait par l'expression d'une forme mutée de la dysferline n'atteignant pas la membrane cellulaire. Une dysferline normale dans les monocytes du sang périphérique peut coexister avec une forme mutée de la dysferline dans le muscle. Cinq nouvelles mutations de la dysferline ont été découvertes au cours de l'étude. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20544924 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1002/mus.21650 |