Titre : | Sustained alpha-sarcoglycan gene expression after gene transfer in limb-girdle muscular dystrophy, type 2D |
Revue : | Annals of neurology, 68, 5 |
Auteurs : | Mendell JR ; Rodino-Klapac LR ; Rosales XQ ; Coley BD ; Galloway G ; Lewis S ; Malik V ; Shilling C ; Byrne BJ ; Conlon T ; Campbell KJ ; Bremer WG ; Taylor LE ; Flanigan KM ; Gastier-Foster JM ; Astbury C ; Kota J ; Sahenk Z ; Walker CM ; Clark KR |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 11/2010 |
Pages : | p. 629-638 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | alpha-sarcoglycane ; complexe majeur d'histocompatibilité ; expression génique ; gène SGCA ; immunohistochimie ; interféron ; LGMDR2 liée à la dysferline ; muscle squelettique ; mutation génétique ; perspective de recherche ; réponse immunitaire ; transfert de gène ; vecteur adénoassocié |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 02/12/2010 - Thérapie génique : expression durable du gène ?-sarcoglycane dans la LGMD2D chez l'homme Un déficit en ?-sarcoglycane est à l'origine de la dystrophie musculaire des ceintures 2D (LGMD2D). Une équipe américaine a publié, l'an dernier, les résultats encourageants d'un essai d'un vecteur viral AAV contenant un transgène codant l'?-sarcoglycane sous contrôle d'un promoteur musculaire (tMCK), chez 3 personnes atteintes de LGMD2D. Les biopsies musculaires avaient été réalisées au site d'injection, c'est-à-dire dans le muscle extenseur des orteils, à 6 semaines ou 3 mois et avaient révélé une ré-expression substantielle de l' ?-sarcoglycane. Forte de ces résultats, cette même équipe a analysé l'expression du gène ?-sarcoglycane à plus long-terme, lors d'un essai en double-aveugle, randomisé, contre placebo, du même vecteur, dans le muscle extenseur des orteils de 3 autres patients. Les résultats ont été publiés dans un article en novembre 2010. Deux des 3 patients présentent une expression persistante du gène ?-sarcoglycane à 6 mois. L'échec du transfert de gène chez le troisième patient s'explique par une augmentation précoce d'anticorps neutralisants et une réponse immunitaire contre l'AAV. L'ensemble de ces observations démontre une forte expression du gène ?-sarcoglycane à 6 semaines, 3 et 6 mois, et une bonne tolérance du traitement. Le promoteur musculaire tMCK, utilisé pour la première fois dans un essai clinique, semble présenter un bon potentiel en terme de force d'expression et de sécurité immunologique. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21031578 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1002/ana.22251 |