Titre : | Expanded CTG repeat demarcates a boundary for abnormal CpG methylation in myotonic dystrophy patient tissues |
Revue : | Human molecular genetics, 20, 1 |
Auteurs : | Lopez Castel A ; Nakamori M ; Tome S ; Chitayat D ; Gourdon G ; Thornton CA ; Pearson CE |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2011 |
Pages : | p. 1-15 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | âge ; chromatine ; coeur ; cortex cérébral ; dystrophie myotonique de type 1 ; foetus ; foie ; génétique moléculaire ; humain ; méthylation ; muscle squelettique ; rein ; répétition de triplet CTG ; séquence nucléotidique ; souris Steinert ; transcription (génétique) |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 16/12/2010 - Les répétitions CTG délimitent une frontière de méthylation anormale du locus DM1 La dystrophie myotonique de Steinert (DM1) est liée à une répétition exagérée de triplets CTG dans le gène DMPK. La sévérité et l'âge de début de la maladie est inversement proportionnelle à la taille de l'expansion CTG. Dans un article publié en novembre 2010, une équipe canadienne a caractérisé la longueur de l'expansion CTG et le profil de méthylation du locus DM1, à partir de prélèvements tissulaires provenant de fœtus et d'adultes atteints de DM1, d'individus sains ou de souris transgéniques DM1. Chez le fœtus atteint de DM1, le nombre de répétitions le plus élevé a été observé dans le cœur et le plus petit, dans le foie. Chez l'adulte atteint de DM1, le nombre le plus élevé concerne le cœur et le cortex cérébral, et le plus petit, le cervelet (jusqu'à plus de 5770 répétitions de différence). La méthylation anormale est spécifique de l'allèle muté. Le cœur, le foie et le cortex cérébral de l'adulte DM1 montrent des niveaux de méthylation modérés à élevés alors que le cervelet, le pancréas et le muscle squelettique sont dépourvus de méthylation. La méthylation est plus importante chez le fœtus que chez l'adulte. Contrairement à ce qui avait été jusqu'alors montré, elle ne se restreint pas aux individus atteints de DM1 congénitale. Chez l'homme, les répétitions CTG délimitent une frontière de méthylation : les séquences en amont, incluant le site de liaison CTCF, sont méthylées alors que les répétitions et les séquences en aval ne le sont pas. Chez la souris modèle de DM1, les spécificités des profils de méthylation selon le nombre de répétitions, le tissu et l'âge sont retrouvées, bien que différentes de ce qui est observé chez l'homme, puisque les séquences sont méthylées en amont comme en aval des répétitions, avec une plus forte méthylation en amont. Ainsi, chez l'homme, l'expansion de triplets CTG répétés semble maintenir le profil de méthylation du locus DM1, lequel varie grandement selon l'âge et les tissus. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21044947 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/ddq427 |