Titre : | Influx calcique TRPC-dépendant dans les cellules musculaire saines et dystrophiques |
Auteurs : | Colloque jeunes chercheurs (1-2 juillet 2010; EVRY - Centre conférence Génocentre Evry) ; Harisseh R |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2010 |
Pages : | p. 36 |
Langues: | Anglais |
Résumé : | La dystrophine est une large protéine sous membranaire du cytosquelette exprimée en particulier au niveau des cellules musculaires. Elle assure le lien entre la matrice extracellulaire et le cytosquelette d'actine par l'intermédiaire du complexe DAP (Dystrophin Associated Proteins). L'absence de la dystrophine dans la Dystrophie Musculaire de Duchenne entraine la perturbation de l'homéostasie calcique. Nos travaux précédents ont montré une augmentation anormale des influx cationiques dans les cellules musculaires squelettiques de souris dystrophiques ainsi que l'implication des TRPC 1 et 4 dans ces entrées cationiques. La présence du complexe TRPCs/Dystrophine/Syntrophine sous sarcolemmien et les conséquences de la perte de ce complexe ont également été étudiées dans le modèle murin dystrophique. De récents travaux de notre équipe ont mis en évidence une voie Ca2+/PLC/PKC qui se trouve activée dans les cellules déficientes en dystrophine. Cette voie agirait alors en stimulant l'activité des canaux TRPC1 et n'est plus active lorsque l'homéostasie calcique est rétablie en la présence de mini-dystrophine et d'?1-syntrophine. Nous nous intéressons actuellement à l'étude approfondie du modèle humain en se basant sur les résultats précédemment trouvés dans le modèle murin. L'équipe a pu montrer une augmentation des entrées cationiques dans les myotubes humains dystrophiques (issus de cultures primaires de myoblastes) comparable à celle observée chez les souris dystrophiques et retrouver un profile pharmacologique équivalent à celui établi dans le modèle murin. Une localisation des TRPCs et de l'?1-syntrophine a également été réalisée. D'autres facteurs sont également en cours d'investigation dans les myotubes humains comme le profile d'expression des TRPCs dans le muscle humain sain et DMD et l'implication des TRPCs, notamment TRPC1, dans les entrées cationiques enregistrées dans les myotubes humains par diminution de leurs expressions par siRNA. |