Titre : | SPP1 genotype is a determinant of disease severity in Duchenne muscular dystrophy |
Revue : | Neurology, 76 |
Auteurs : | Pegoraro E ; Hoffman EP ; Piva L ; Gavassini BF ; Cagnin S ; Ermani M ; Bello L ; Soraru G ; Pacchioni B ; Bonifati MD ; Lanfranchi G ; Angelini C ; Kesari A ; Lee I ; Gordish Dressman H ; Devaney JM ; McDonald CM |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 18/01/2011 |
Pages : | p. 219-226 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | corrélation génotype-phénotype ; corticoïde ; degré de sévérité ; dystrophie musculaire de Duchenne ; étude observationnelle ; humain ; ostéopontine ; polymorphisme génétique ; variabilité clinique |
Résumé : |
Accès au résumé Pubmed/to pubmed abstract 01/02/2011 - Le génotype ostéopontine est un modificateur génétique de la sévérité de la dystrophie musculaire de Duchenne La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) se manifeste par une faiblesse musculaire progressive qui conduit à la perte de la marche et à une atteinte cardiaque et respiratoire. La progression de la maladie est très variable selon les personnes, tant sur le plan de l'atteinte motrice que sur celui de l'atteinte cardiaque ou respiratoire. Le traitement palliatif couramment utilisé consiste en un traitement au long cours par glucocorticoïdes. Des modificateurs génétiques ou des facteurs environnementaux semblent influencer la variabilité de la progression de la maladie et de la réponse au traitement. Une équipe italo-américaine a publié en décembre 2010 les résultats d'une analyse de 2 cohortes de patients atteints de DMD dont le but était de mieux définir les modificateurs génétiques impliqués dans la DMD. La première cohorte, de l'université de Padoue, comprend 106 personnes atteintes de DMD et la seconde, du groupe de recherche neuromusculaire international coopératif (CINRG), 156 personnes. Elle a mis en évidence un modificateur génétique de la sévérité de la maladie et de la réponse aux glucocorticoïdes, l'ostéopontine (SPP1). L'allèle G (modèle dominant, pour 35% des sujets) est associé à une progression plus rapide et une force de préhension moindre dans la DMD. La prise en compte de ces données génotypiques dans les critères d'inclusion d'essais dans la DMD permettrait de diminuer la variance inter-individus et d'augmenter la sensibilité des essais cliniques. |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1212/WNL.0b013e318207afeb |