Titre : | Selective silencing of mutated mRNAs in DM1 by using modified hU7-sRNAs |
Revue : | Nature structural & molecular biology, 18, 1 |
Auteurs : | François V ; Klein AF ; Beley C ; Jollet A ; Lemercier C ; Garcia L ; Furling D |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 01/2011 |
Pages : | p. 85-87 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ARN interférent ; ARN messager ; biologie moléculaire ; dystrophie myotonique de type 1 ; épissage ; gène DMPK ; histochimie ; humain ; mutation génétique ; répétition de triplet CTG ; toxicité |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 04/05/2011 - Les snARN U7 humains ciblent spécifiquement les ARN mutés dans la dystrophie myotonique de type 1 La dystrophie myotonique de type 1 (DM1) ou de Steinert est liée à une répétition exagérée de triplets CTG dans le gène DMPK, transcrite en répétition CUG au sein de l'ARN. Les ARN DMPK mutés s'accumulent dans le noyau ne permettant pas la synthèse de la protéine DMPK et perturbant l'expression d'autres gènes. Dans un article publié en janvier 2011, une équipe française, soutenue par l'AFM, a développé un snARN U7 humain optimisé contenant une séquence antisens constituée de poly CAG qui cible les répétitions CUG. Testée en culture dans des cellules musculaires de patients atteints de DM1, la transduction de snARN U7 modifiés entraine une dégradation spécifique et dose-dépendante des ARN DMPK mutés (réduction de 71 à 82%), sans toucher les ARN normaux. Un minimum de 15 répétitions CAG est nécessaire pour une destruction ciblée des ARN mutés dans les cellules DM1. Le mécanisme requit reste encore à déterminer mais semblerait impliquer une association de plusieurs molécules de snARN U7. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21186365 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/nsmb.1958 |