Titre : | Systemic administration of PRO051 in Duchenne's Muscular Dystrophy |
Revue : | New England Journal of Medicine (The), 364, 16 |
Auteurs : | Goemans NM ; Tulinius M ; van den Akker JT ; Burm BE ; Ekhart PF ; Heuvelmans N ; Holling T ; Janson AA ; Platenburg GJ ; Sipkens JA ; Sitsen JM ; Aartsma Rus A ; van Ommen GJB ; Buyse G ; Darin N ; Verschuuren JJ ; Campion GV ; de Kimpe SJ ; van Deutekom JC |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2011 |
Pages : | p. 1513-1522 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | Belgique ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; essai clinique de phase 1/2 ; essai clinique de phase 2 ; essai clinique de phase 3 ; France ; injection intramusculaire ; marche ; muscle squelettique ; mutation génétique ; oligonucléotide antisens ; saut d'exon ; test de marche de 6 minutes |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 05/05/2011 -Les résultats d’un essai de phase I/IIa du saut d'exon par oligonucléotides mené par Prosensa/GSK apportent des indications d’efficacité du traitement en termes d’expression de la dystrophine et d’amélioration de la marche chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne. Il s'agit d'un essai préalable des essais de phase II et III en cours actuellement en France. Dans cet essai qui s'est déroulé en Belgique et en Suède, douze patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), âgés de 5 à 16 ans, ont été traités une fois par semaine pendant 5 semaines à 4 doses différentes (0,5 mg/kg, 2 mg/kg, 4 mg/kg et 6 mg/kg) par PRO051/GSK2402968 en sous-cutané, un oligonucléotide anti-sens qui entraine le saut de l’exon 51 de la dystrophine. Puis, tous ont reçu un traitement par PRO051 à la dose de 6 mg/kg pendant 12 semaines. Hormis quelques irritations au niveau du site d’injection, le traitement a été bien toléré. L’expression de la dystrophine a été observée dans 60 à 100% des fibres musculaires pour 10 des 12 patients, et est proportionnelle à la quantité de dose de PRO051/GSK2402968 injectée. Les résultats obtenus à la suite des 12 semaines supplémentaires de traitement ont montré une amélioration modeste du test de marche de 6 minutes. Même si cette étude de tolérance n'a été publiée que début avril 2011, les premiers résultats de bonne tolérance avaient déjà permis de poursuivre l'évaluation du produit. C'est ainsi que se déroulent actuellement notamment en France un essai de phase II (qui évalue l'innocuité, la tolérance, l'efficacité de deux doses de PRO051/GSK2402968 versus placebo) et un essai de phase III (qui évalue l'efficacité du PRO051/GSK2402968 versus placebo sur un plus grand nombre de patients). Un point sur les essais sera fait la semaine prochaine à Myology 2011. Pourquoi PRO051/GSK2402968 ? En octobre 2009, la société de biotechnologie Prosensa Therapeutics qui a développé la molécule PRO051 (un oligonucléotide visant à faire le saut de l'exon 51 du gène DMD) a conclu un accord avec le laboratoire pharmaceutique Glaxo-Smith-Kline pour développer et commercialiser le PRO051, qui de ce fait s'appelle aussi GSK2402968 |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21428760 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1056/NEJMoa1011367 |
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