Titre : | Misregulated alternative splicing of BIN1 is associated with T tubule alterations and muscle weakness in myotonic dystrophy |
Revue : | Nature medicine, 17, 6 |
Auteurs : | Fugier C ; Klein AF ; Hammer C ; Vassilopoulos S ; Ivarsson Y ; Toussaint A ; Tosch V ; Vignaud A ; Ferry A ; Messaddeq N ; Kokunai Y ; Tsuburaya R ; Dembele D ; François V ; Precigout G ; Boulade-Ladame C ; Hummel MC ; Lopez de Munain A ; Sergeant N ; Laquerrière A ; Thibault C ; Deryckere F ; Auboeuf D ; Garcia L ; Zimmermann P ; Udd B ; Schoser B ; Takahashi MP ; Nishino I ; Bassez G ; Laporte J ; Furling D ; Charlet Berguerand N |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 06/2011 |
Pages : | p. 720-726 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ARN ; BIN1 ; dystrophie myotonique de type 1 ; dystrophie myotonique de type 2 ; épissage alternatif ; muscle squelettique ; protéine MBNL ; recherche biomédicale ; système tubulaire transverse |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 28/08/2011 - La dérégulation de l’épissage alternatif de BIN1 entraine une altération des tubules T et une faiblesse musculaire, caractéristiques prédominantes des dystrophies myotoniques Les dystrophies myotoniques (de type 1 (DM1), de forme congénitale de type 1 (CDM1) ou de type 2 (DM2)) sont dues à des répétitions exagérées de triplets ou de quadriplets de nucléotides dans l’ARN. Cet ARN anormal entraine, entre autre, la séquestration de la protéine de liaison à l’ARN, MBNL1 (Muscleblind-like 1) dans les 3 types de dystrophies myotoniques. BIN1 est une protéine impliquée dans la formation des invaginations tubulaires (tubules T) de la membrane des muscles squelettiques, structures essentielles aux mécanismes d’excitation-contraction des muscles. Dans un article publié en mai 2011, une collaboration internationale a mis en évidence une dérégulation de l’épissage alternatif du pré-ARN de BIN1 dans les muscles squelettiques de personnes atteintes de DM1, de forme congénitale de type 1 ou de DM2. Plus précisément, cette altération s’expliquerait du fait d’une liaison de MBNL1 au pré-ARN de BIN1. Une forme inactive de BIN1 est alors exprimée, altérant les tubules T des muscles atteints de dystrophies myotoniques. Ces structures spécialisées sont restaurées lorsque les cellules musculaires expriment la forme normale (active) de BIN1. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21623381 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/nm.2374 |