Titre : | SMA CARNI-VAL TRIAL PART II : a prospective, single-armed trial of L-carnitine and valproic acid in ambulatory children with spinal muscular atrophy |
Revue : | PLoS ONE |
Auteurs : | Kissel JT ; Scott CB ; Reyna SP ; Simard LR ; Krosschell KJ ; Acsadi G ; Elsheik B ; Schroth MK ; D'Anjou G ; LaSalle B ; Prior TW ; Sorensen S ; Maczulski JA ; Bromberg MB ; Chan GM ; Swoboda KJ |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2011 |
Pages : | 6, 7, p. e21296 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | acide valproïque ; adolescent ; amyotrophie spinale ; association médicamenteuse ; carnitine ; critère d'inclusion ; effet indésirable ; enfant ; essai clinique ; essai clinique de phase 2 ; essai multicentrique ; essai ouvert ; étude prospective ; examen respiratoire ; MFM (Mesure de la fonction motrice) ; perspective thérapeutique ; pharmacothérapie ; protocole thérapeutique ; statistiques ; voie orale |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 13/10/2011 - Essai CARNI-VAL, deuxième partie : pas de bénéfice du traitement pendant 12 mois par acide valproïque et carnitine chez des enfants atteints de SMA ambulants Le potentiel thérapeutique de l’acide valproïque, un inhibiteur des histones désacétylases, est encore discuté dans l’amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN (SMA) : augmentation de la production de protéine SMN ou amélioration de la force musculaire dans certaines études chez l’homme et absence de bénéfice dans d’autres. De plus, il entraine une réduction des niveaux en carnitine, elle-même déjà diminuée chez les patients atteints de SMA, du fait d’une masse musculaire diminuée. L’essai CARNI-VAL (pour CARNItine et acide VALproïque) est un essai multicentrique de phase II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, conçu en 2 parties pour évaluer le bénéfice éventuel d’un traitement associant l’acide valproïque à la carnitine sur l’amélioration de la fonction motrice. La première partie de l’essai réalisée par une équipe nord-américaine chez un groupe de 61 enfants atteints de SMA de type II ou III non ambulants, capables de s’asseoir, n’a montré aucun bénéfice du traitement pendant 6 mois. En juillet 2011, cette même équipe a publié les résultats de la deuxième partie de l’essai consistant à évaluer l’innocuité et l’efficacité du traitement chez un groupe de 33 enfants atteints de SMA de type III ambulants, âgés de 3 à 17 ans, recevant le traitement ou le placebo pendant 12 mois. Parmi les 33 participants, 28 ont réalisé entièrement l’étude. Ils ont bien toléré le traitement, malgré un fort pourcentage d’effets indésirables (85%) relativement modérés et transitoires. En revanche, au bout de 6 comme de 12 mois, il n’y a aucune différence significative entre les variations du score de Hammersmith dans les 2 groupes (critère principal de l’étude). De plus, un gain de poids excessif a été rapporté par 17% des participants. Cette étude met en évidence l’inefficacité du traitement par l’acide valproïque à améliorer la force ou la fonction motrice d’enfants atteints de SMA. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21754985 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1371/journal.pone.0021296 |