Titre : | The common missense mutation D489N in TRIM32 causing limb girdle muscular dystrophy 2H leads to loss of the mutated protein in knock-in mice resulting in a Trim32-null phenotype |
Revue : | Human molecular genetics, 20, 20 |
Auteurs : | Kudryashova E ; Struyk A ; Mokhonova E ; Cannon SC ; Spencer MJ |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2011 |
Pages : | p. 3925-3932 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ARN messager ; gène TRIM32 ; LGMDR8 liée à TRIM32 ; muscle squelettique ; mutation génétique ; protéine TRIM32 ; souris modèle |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 15/09/2011 - L’instabilité de la protéine TRIM 32 entraine un phénotype similaire à l’absence de TRIM 32, responsable de LGMD 2H Des mutations dans le gène codant la protéine TRIM 32 (pour tripartite motif protein 32) sont à l’origine de myopathie des ceintures de type 2H (LGMD 2H), de myopathie sarcotubulaire ou du syndrome de Bardet-Biedl. Une équipe américaine a montré qu’un modèle murin n’exprimant pas TRIM 32 présente un phénotype myopathique et neurogénique, similaire à celui observé chez les personnes atteintes de LGMD 2H. Pour mieux comprendre le rôle de TRIM 32 dans les muscles, cette même équipe a développé un modèle murin qui exprime une forme mutée de TRIM 32 : la mutation non sens D489N, commune à la LGMD 2H et à la myopathie sarcotubulaire. Les muscles de ces souris présentent également des caractéristiques myopathiques et neurogéniques, avec un niveau d’ARNm normal mais une réduction importante de protéine TRIM 32. Les auteurs en concluent que la mutation D489N entraine une instabilité de la protéine conduisant sa dégradation, responsable d’une pathologie similaire à celle observée en l’absence de TRIM 32. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=21775502 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/ddr311 |