Titre : | Triptolide increases SMN transcript and protein levels in human SMA fibroblasts and improves survival in SMA-like mice |
Revue : | British journal of pharmacology, 166, 3 |
Auteurs : | Hsu YY ; Jong YJ ; Tsai HH ; Tseng YT ; An LM ; Lo YC |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | p. 1114-1126 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; fibroblaste ; gène SMN2 ; motoneurone ; protéine SMN ; souris amyotrophie spinale ; thérapie génique ; triptolide |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 29/02/2012 - Un extrait de plante traditionnelle chinoise, le triptolide, augmente la survie de souris modèles de SMA L'amyotrophie spinale proximale (SMA) est liée à une anomalie du gène SMN1, codant la protéine SMN. Le gène SMN2, dont la séquence est quasi identique à celle de SMN1, est capable de produire la protéine SMN, mais une différence dans l’exon 7 provoque une réduction importante de la quantité de protéine SMN entière et fonctionnelle qu’il produit. Dans le noyau, les protéines SMN forment des complexes stables avec les gemins, appelés gems. Dans la SMA, le nombre de gems est diminué. Le triptolide est un composé issu d’une plante traditionnelle chinoise qui a prouvé son efficacité dans le traitement de l’arthrite rhumatoïde. De part sa petite taille et ses propriétés lipophiles, le triptolide peut traverser facilement la barrière émato-encéphalique. Dans un article publié en janvier 2012, une équipe ïwanaise a étudié les effets du triptolide sur la régulation de la protéine SMN in vitro (sur des cellules de type motoneurones et sur des fibroblastes humains atteints de SMA) et in vivo (sur des souris modèles de la SMA). Dans les modèles in vitro, le triptolide a significativement augmentée l’expression de SMN en favorisant l’inclusion de l’exon 7 dans le gène SMN2 et en augmentant les gems nucléaires. In vivo, l’injection intra-péritonéale de triptolide (0,01 ou 0,1 mg/kg/jour) a augmenté significativement les taux de protéines SMN dans le cerveau, dans la moelle épinière et dans les muscles, ainsi que le poids et la survie de ces souris. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22220673 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1111/j.1476-5381.2012.01829.x |
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