Titre : | Rescue of severely affected dystrophin/utrophin-deficient mice through scAAV-U7snRNA-mediated exon skipping |
Revue : | Human molecular genetics, 21, 11 |
Auteurs : | Goyenvalle A ; Babbs A ; Wright J ; Wilkins V ; Powell D ; Garcia L ; Davies KE |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | p. 2559-2571 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | ARN interférent ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; essai clinique ; muscle squelettique ; myocarde ; oligonucléotide antisens ; prise en charge thérapeutique ; saut d'exon ; souris ; utrophine ; vecteur adénoassocié |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract 21/05/2012 - Myopathie de Duchenne : étude de l’AAV-U7 chez la souris modèle de DMD double KO La myopathie de Duchenne ou dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est liée à des mutations dans le gène codant la dystrophine. Dans la plupart des cas, les mutations entrainent un décalage de lecture mettant fin prématurément à la traduction de la dystrophine. Une des approches thérapeutiques consiste à supprimer, par saut d’exons, la partie du gène portant la mutation et à rétablir ainsi le cadre de lecture. Dans un premier article publié en février 2012, une équipe franco-anglaise a développé 11 snARN-U7 différents pour étudier le saut de plusieurs exons in vitro, sur des myoblastes humains en culture, ou in vivo, sur des souris DMD humanisées. Elle a montré que l’injection d’AAV-U7 permettait un saut jusqu’à 3 exons. Dans un deuxième article publié en mars 2012, cette même équipe a développé une approche de saut d’exon dans un modèle de souris sévère de la DMD, n’exprimant ni la dystrophine, ni l’utrophine (souris double KO utrophine/dystrophine). Elle a montré qu’une injection intraveineuse d’AAV9-U7 rétablissait l’expression de la dystrophine à un niveau proche de la normale, dans tous les muscles y compris le cœur. La fonction musculaire a également été améliorée et la survie de ces souris modèle, allongée. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22388933 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/dds082 |