Titre : | ISPD loss-of-function mutations disrupt dystroglycan O-mannosylation and cause Walker-Warburg syndrome |
Revue : | Nature genetics |
Auteurs : | Willer T ; Lee H ; Lommel M ; Yoshida-Moriguchi T ; Venzke D ; Cirak S ; Schachter H ; Vajsar J ; Voit T ; Muntoni F ; Loder AS ; Dobyns WB ; Winder TL ; Strahl S ; Mathews KD ; Nelson SF ; Moore SA ; Campbell KP |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | Epub 2012/04/24 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | alpha-dystroglycane ; diagnostic génétique ; glycosylation ; histopathologie ; radiographie ; recherche génétique ; schéma ; syndrome de Walker-Warburg avec déficit de la glycosylation de l'alpha-dystroglycane |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Dystrophies musculaires congénitales : identification d’un nouveau gène en cause dans le syndrome de Walker-Walburg Le syndrome de Walker-Walburg est une dystrophie musculaire congénitale associée à des anomalies du cerveau et des yeux. Il est lié à la perte de la glycosylation de l’alpha-dystroglycane. Des mutations dans 6 gènes ont été identifiées comme étant responsables de ce syndrome. Cependant, la moitié des personnes atteintes ne présentent pas de mutation dans ces gènes. En avril 2012, une collaboration internationale a publié dans 2 articles, la mise en évidence sur des fibroblastes en culture, de mutations dans le gène ISPD (qui code l’isoprenoid synthase domain containing) entrainant un syndrome de Walker Walburg. Ces mutations récessives interviennent à une étape précoce de la synthèse des glycanes, en perturbant l’étape de O-mannosylation des dystroglycanes. Dans un modèle de poisson-zèbre, l’inhibition du gène ISPD récapitule le phénotype du syndrome de Walker-Walburg, y compris une perturbation de la glycosylation de l’alpha-dystroglycane. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22522420 |
Pubmed / DOI : |
DOI : 10.1038/ng.2252 ![]() |
Voir aussi : |