Titre : | Bodywide skipping of exons 45-55 i dystrophic mdx52 mice by systemic antisense delivery |
Revue : | Proceedings of the national Academy of sciences of the United States of America, 109, 34 |
Auteurs : | Aoki Y ; Yokota T ; Nagata T ; Nakamura A ; Tanihata J ; Saito T ; Duguez SMR ; Nagaraju K ; Hoffman EP ; Partridge T ; Takeda SI |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | p. 13763-13768 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | corrélation génotype-phénotype ; délétion génétique ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophine ; exon ; force musculaire ; gène DMD ; gène MOS ; histopathologie ; morpholino ; muscle squelettique ; mutation génétique ; sarcolemme ; saut d'exon ; souris mdx ; thérapie génique ; toxicité |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Myopathie de Duchenne : faisabilité du saut des exons 45 à 55 chez la souris modèle à l’aide d’un mélange de plusieurs oligonucléotides antisens La myopathie de Duchenne ou dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est due à des mutations dans le gène codant la dystrophine. Dans la plupart des cas, les mutations entrainent un décalage de lecture mettant fin prématurément à la traduction de la dystrophine. Une des approches thérapeutiques consiste à supprimer, par saut d’exons, la partie du gène portant la mutation et à rétablir ainsi le cadre de lecture. Les exons 45 à 55 correspondent à la région avec le plus de mutations à l’origine de DMD, c’est pourquoi les chercheurs ciblent particulièrement cette région. Si les recherches actuelles visent essentiellement au saut d’un, deux ou trois exons, une collaboration internationale a étudié le saut de 10 exons, de l’exon 45 à 55, à l’aide d’un cocktail de 10 oligonucléotides antisens. Les résultats publiés en aout 2012 montrent une augmentation de l’expression de la dystrophine in vitro dans des myotubules de souris mdx. Celle-ci s’accompagne in vivo d’une augmentation de la force musculaire dans des souris modèles de DMD sans exon 52. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22869723 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1073/pnas.1204638109 |
Voir aussi : |