Titre : | Naratriptan mitigates CGRP1-associated motor neuron degeneration caused by an expanded polyglutamine repeat tract |
Revue : | Nature medicine, 18, 10 |
Auteurs : | Minamiyama M ; Katsuno M ; Adachi H ; Doi H ; Kondo N ; Iida M ; Ishigaki S ; Fujioka Y ; Matsumoto S ; Miyazaki Y ; Tanaka F ; Kurihara H ; Sobue G |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2012 |
Pages : | p. 1531-1538 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | antimigraineux ; biologie moléculaire ; culture cellulaire ; gène AR ; gène CGRP1 ; histopathologie nerveuse ; immunohistochimie ; maladie de Kennedy ; mutation génétique ; neurone ; protéine JNK ; récepteur aux androgènes ; souris modèle |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Maladie de Kennedy : le naratriptan améliore l’atteinte neuronale dans des modèles cellulaires ou animaux L’amyotrophie bulbo-spinale récessive liée à l’X (SBMA) ou maladie de Kennedy est liée à une expansion de la répétition du triplet CAG dans le gène du récepteur des androgènes. Une étude publiée en septembre 2012 par une équipe japonaise rapporte dans une souris modèle de SBMA la surégulation du gène CGRP1 (pour calcitonin gene related peptide a) par les récepteurs des androgènes mutés. Cette dérégulation a également été observée dans des modèles cellulaires ou animaux d’autres maladies à polyglutamine. La surexpression du gène CGRP1 active la voie de signalisation de la kinase JNK et entraine une altération des cellules neuronales dans la SBMA. Dans des cultures de cellules ou chez la souris modèle de SBMA, l’administration de naratriptan, un antimigraineux, diminue l’expression de CGRP1, ce qui réduit l’activité de JNK. L’atteinte neuronale liée aux récepteurs des androgènes mutés est alors atténuée. Toutefois, d'autres études sont nécessaires pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d’un traitement à long terme par le naratriptan chez l'homme atteint de SBMA. |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23023499 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1038/nm.2932 |
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