Titre :
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La thérapie saut d'exon appliquée à un cas de myopathie congénitale
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Auteurs :
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Xèmes Journées Annuelles de la Société française de Myologie (SFM) (14-16 novembre 2012; Grenoble (France)) ;
Marty I ;
Rendu J
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Type de document :
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Article
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Editeur :
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Société Française de Myologie SFM, 2012
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Pages :
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p. 26
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Langues:
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Français
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Résumé :
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Les relâchements de calcium pour la contraction du muscle squelettique sont réalisés par le Récepteur de la ryanodine RyR1. Nous avons étudié la situation particulière d'un patient atteint de Central Core Disease, porteur d'une mutation intronique profonde identifiée dans notre laboratoire. Cette mutation crée un site donneur d'épissage et active un site cryptique accepteur d'épissage. Ceci conduit à l'inclusion d'un nouvel exon 101 bis de 99 nucléotides qui abouti à la disparition de la protéine RyR1. Le but de ce projet est de corriger cette mutation par une stratégie de saut d'exon. Cette stratégie visant à restaurer la production d'un ARNm normal de RyR1 est appliquée à des cultures primaires (myoblastes) d'un patient porteur de cette mutation. Différents oligonucléotides anitsens (2'OMeAONs) ont été testés, et les plus efficaces ont été utilisés pour développer des lentivirus U7snRNA. La transduction de ces vecteurs viraux dans les cellules en culture primaire restaure l'épissage de RyR1 au niveau ARNm et rétabli un niveau suffisant de protéine pour restaurer des relâchements de calcium identique à celui de cellules contrôle, évalués par imagerie calcique. Cet essai valide pour la première fois l'utilisation du saut d'exon comme stratégie thérapeutique potentielle pour certains cas de myopathie congénitale à core.
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Voir aussi :
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