Title: | Enzyme replacement therapy rescues weakness and improves muscle pathology in mice with X-linked myotubular myopathy |
Journal : | Human molecular genetics, 22, 8 |
Authors: | Lawlor MW ; Armstrong D ; Viola MG ; Widrick JJ ; Meng H ; Grange RW ; Childers MK ; Hsu CP ; O'Callaghan M ; Pierson CR ; Buj Bello A ; Beggs AH |
Material Type: | Article |
Publication Date: | 2013 |
Size: | p. 1525-1538 |
Languages: | English |
Keywords : | biomedical research ; contractility ; enzymotherapy ; mouse model ; muscle contraction ; myotubularin ; single muscle fibers ; skeletal muscle ; X-linked myotubular myopathy |
Abstract: |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Myopathie congénitale myotubulaire liée à l’X : preuve de concept d’une stratégie de substitution enzymatique dans un modèle de souris La myopathie congénitale myotubulaire est une maladie récessive liée à l’X, due à des mutations dans le gène MTM1 codant la myotubularine. Deux modèles de souris permettent notamment d’étudier la maladie : la souris Mtm1d4, au phénotype sévère, incapable de produire de la myotubularine et la souris Mtm1 p.R69C, au phénotype modéré, qui produit de petites quantités de myotubularine. Ces deux modèles diffèrent également dans leur fonction contractile ; celle-ci est altérée pour les muscles long extenseur du doigt et soléaire de la souris Mtm1d4, tandis qu’elle l’est uniquement pour le muscle long extenseur du doigt de la souris Mtm1 p.R69C. Pour restaurer l’expression de la myotubularine dans les muscles squelettiques atteints de myopathie congénitale myotubulaire liée à l’X, une collaboration américaine, en association avec le laboratoire Généthon, a élaboré une stratégie de substitution enzymatique dans le modèle murin Mtm1d4. Le traitement a consisté à remplacer la myotubularine manquante par une myotubularine recombinante fusionnée à un fragment d’anticorps 3E10Fv capable de cibler spécifiquement l’intérieur des cellules musculaires squelettiques (3E10Fv-MTM1). Des injections intramusculaires de 3E10Fv-MTM1 ont amélioré la contraction et diminué les anomalies histologiques des muscles de la souris Mtm1d4, apportant ainsi la preuve de concept de l’efficacité de cette approche thérapeutique. |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1093/hmg/ddt003 / Pubmed : 23307925 |
See also : |