Titre : | A novel morpholino oligomer targeting ISS-N1 improves rescue of severe SMA transgenic mice |
Revue : | Human gene therapy, 24, 3 |
Auteurs : | Zhou H ; Janghra N ; Mitrpant C ; Dickinson R ; Anthony K ; Price L ; Eperon IC ; Wilton SD ; Morgan J ; Muntoni F |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2013 |
Pages : | p. 331-342 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; embryon ; épissage ; exon ; fibroblaste ; gène SMN2 ; in vitro ; morpholino ; oligonucléotide antisens ; souris modèle ; thérapie génique |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Amyotrophie spinale proximale liée au gène SMN1 : le PMO 25 allonge la survie de souris modèles L'amyotrophie spinale proximale (SMA) est liée à une anomalie du gène SMN1, codant la protéine de survie des motoneurones, SMN. Le gène SMN2, dont la séquence est quasi identique à celle de SMN1 à la différence d’un nucléotide situé dans l’exon 7, est capable de produire pour moitié une protéine SMN normale, pour moitié une protéine raccourcie, non fonctionnelle, à laquelle il manque l’exon 7. Dans un article publié en janvier 2013, une collaboration internationale, soutenue par l’AFM-Téléthon, a étudié l’efficacité de 3 oligonucléotides antisens de longueur différente, complémentaires de la région ISS-N1 de l’intron 7, pour induire l’inclusion de l’exon 7. Parmi les 3 oligonucléotides antisens PMO 18, PMO 20 et PMO 25, le plus efficace pour favoriser l’inclusion de l’exon 7 in vitro ou dans des souris nouveau-nées modèles de SMA sévère était le PMO 25. Dans un deuxième temps, le PMO 18 et le PMO 25 ont été administrés en injection intracérébrale à des souris nouveau-nées modèles de SMA sévère. L’oligonucléotide antisens PMO 25 a été le plus efficace pour prolonger la survie des souris traitées. Le PMO 25 s’est avéré moins toxique lorsqu’il est injecté seul que conjugué (VM025). |
Lien associé : | http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=23339722 |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1089/hum.2012.211 |
Voir aussi : |