Titre : | Mutations in B3GALNT2 cause congenital muscular dystrophy and hypoglycosylation of alpha-dystroglycan |
Revue : | American journal of human genetics (The), 92, 3 |
Auteurs : | Stevens E ; Carss KJ ; Cirak S ; Foley AR ; Torelli S ; Willer T ; Tambunan DE ; Yau S ; Brodd L ; Sewry CA ; Feng L ; Haliloglu G ; Orhan D ; Dobyns WB ; Enns GM ; Manning M ; Krause A ; Salih MA ; Walsh CA ; Hurles M ; Campbell KP ; Manzini MC ; Stemple DL ; Lin YY ; Muntoni F |
Type de document : | Article |
Année de publication : | 2013 |
Pages : | p. 354-365 |
Langues: | Anglais |
Mots-clés : | alpha-dystroglycane ; complexe dystrophine ; dystrophie musculaire congénitale ; fibroblaste ; glycosylation ; laminine ; motricité ; muscle squelettique ; mutation génétique ; poisson zèbre ; protéine de la matrice extracellulaire ; réticulum endoplasmique ; séquençage |
Mots-clés: | gène B3GALNT2 |
Résumé : |
Accès au résumé PubMed / to PubMed abstract Dystrophie musculaire congénitale : le gène B3GALNT2 en cause dans des alpha-dystroglycanopathies Les alpha-dystropglycanopathies représentent un groupe de dystrophies musculaires congénitales caractérisées par un défaut de glycosylation d’une protéine intramembranaire, l'alpha-dystroglycane. L’alpha-dystroglycane établit un lien entre l’intérieur et l’extérieur de la cellule en interagissant avec les laminines de la matrice extracellulaire. S’il n’est pas bien glycosylé, l’alpha-dystroglycane ne peut plus se lier aux protéines de la matrice extracellulaire. Dans un article publié en mars 2013, une collaboration internationale rapporte l’identification d’un nouveau gène à l’origine de l’alpha-dystroglycanopathie : le gène B3GALNT2. Les chercheurs ont découvert des mutations dans ce gène en réalisant un séquençage de l’exome de 2 personnes atteintes de dystroglycanopathies puis de 4 autres personnes présentant une dystroglycanopathie avec une atteinte cérébrale. La protéine B3GALNT2 participe à une étape de la glycosylation de l'alpha-dystroglycane. Pour confirmer le rôle de ce gène dans la maladie, les auteurs ont inhibé le gène b3galnt2 d’un poisson zèbre et ont observé une motilité réduite, des anomalies du cerveau et des fibres musculaires caractéristiques des dystrophies musculaires congénitales avec atteinte musculaire et cérébrale, ainsi qu'une réduction de la glycosylation de l’alpha-dystroglycane. |
Pubmed / DOI : | DOI : 10.1016/j.ajhg.2013.01.016 / Pubmed : 23453667 |