Résumé :
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La dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSHD) a été associée à une délétion de la région 4q35 (très proche du télomère), consistant en une diminution du nombre de motifs de 3,2kb (D4Z4), répétés en tandem entre 15 et 100 fois chez les sujets normaux et de 2 à 10 fois chez les sujets atteints. Le rôle de cette délétion dans la pathogénèse de la maladie est encore incertain. Une première hypothèse suggère que la diminution du nombre de D4Z4 (dont chacun contient des éléments hétérochromatiques) s'accompagne d'une altération de la structure de la chromatine, et donc d'une perturbation du fonctionnement des gènes voisins, par effet de position - néanmoins, l'identification du gène FRG1 à 100 kb de la répétition n'a pas montré de variations du nombre de transcrits entre les sujets normaux et les sujets atteints. La deuxième hypothèse suggère que la répétition pourrait être impliquée dans le positionnement nucléaire des signaux requis pour l'expression des gènes. Mais l'étude ici semble la démentir . La troisième hypothèse est la plus simple, mais semble la plus plausible : la répétition (dont chaque motif contient deux homeobox) contiendrait une partie du gène FSHD. A l'appui, la mise en évidence ici de la bonne conservation de la répétition chez les primates; mais aussi des similitudes dans les homéobox du singe rhésus et l'homme .
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