Titre :
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De novo rearrangements found in 2% of index patients with spinal muscular atrophy : mutational mechanisms, parental origin, mutation rate, and implications for genetic counseling
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Revue :
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American journal of human genetics (The), 61
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Auteurs :
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Wirth B ;
Schmidt T ;
Hahnen E ;
Rudnik Schoneborn S ;
Krawczak M ;
Müller-Myhsok B ;
Schonling J ;
Zerres K
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Type de document :
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Article
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Année de publication :
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1997
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Pages :
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p. 1102-1111
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Langues:
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Anglais
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Mots-clés :
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amyotrophie spinale
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conseil génétique
;
délétion génétique
;
humain
;
maladie familiale
;
remaniement chromosomique
;
transmission paternelle
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Résumé :
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Les auteurs ont identifié 7 cas de réarrangements de novo dans 340 familles concernées par l'amyotrophie spinale. Les réarrangements résultent tous de l'absence de la copie télomérique du gène de survie du motoneurone (telSMN), accompagnée dans deux cas par la délétion du gène de la protéine inhibitrice de l'apoptose neuronale. La détection directe des mutations de novo par les techniques de génétique moléculaire a permis aux auteurs d'estimer, pour la première fois, le taux de mutation d'une maladie récessive chez l'homme (0,9 x 10-4). Ces résultats ont des implications importantes pour le conseil génétique et le diagnostic prénatal : ils augmentent la pertinence de l'analyse indirecte du génotype combinée à la recherche directe d'une délétion du gène SMN dans les familles atteintes d'amyotrophie spinale.
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