Titre : | Maladie de Brody |
Revue : | Bulletin Myoline, 75 |
Type de document : | Publication AFM |
Année de publication : | 10/2004 |
Pages : | p. 2 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | calcium ; chromosome 16 ; crampe musculaire ; diagnostic différentiel ; fibre musculaire rapide ; gène SERCA1 ; maladie de Brody ; mutation génétique ; myométrie ; pompe à calcium ; réticulum sarcoplasmique ; transport ionique |
Résumé : |
Texte intégral de l'article : Décrite par Brody en 1969, la maladie de Brody se manifeste par des crampes musculaires non douloureuses et une difficulté de relâchement musculaire après une contraction musculaire. L'âge de début de la maladie est variable, se situant en général aux environs de la vingtaine. Les crampes prédominent au niveau des muscles proximaux. Le blocage d'autres muscles a aussi été rapporté : blocage des muscles de la mâchoire, difficulté ou lenteur à ouvrir les yeux après fermeture serrée des yeux, difficulté à desserrer le poing fermé. Les symptômes peuvent être soulagés par la prise d'inhibiteurs calciques (dantrolène, verapamil). Les réflexes ostéo-tendineux sont vifs. Le taux de CPK peut être modérément élevé. La biopsie musculaire montre une atrophie modérée des fibres musculaires de type II et de nombreux noyaux en localisation centrale. La mesure de l'activité enzymatique de l'enzyme Ca++-ATPase révèle une réduction d'environ 90%. L'électromyogramme permet de distinguer la maladie de Brody d'une myotonie. Le test de contraction musculaire à l'effort, par sa normalité, permet de la différencier des myopathies métaboliques. La maladie de Brody est due à un trouble du transport des ions Ca++ au niveau du réticulum sarcoplasmique des fibres musculaires de type II ou fibres rapides. Dans un muscle normal, au cours du cycle contraction/relâchement, les ions Ca++ sont libérés à partir du réticulum sarcoplasmique vers le sarcoplasme. Ces ions vont se lier à la troponine des filaments fins. Cette réaction va entraîner une interaction entre l'actine et la myosine et produire une contraction musculaire. L'ion calcium (Ca++) est ensuite pompé vers le réticulum sarcoplasmique pour contribuer au relâchement musculaire. En cas de maladie, la vitesse du transport de Ca++ hors du sarcoplasme est diminuée et conduirait à un degré moindre de relâchement musculaire. Il existe une baisse d'utilisation d'ions calcium (Ca++) et d'enzyme Ca++-ATPase au niveau du réticulum sarcoplasmique. Le gène lié à la maladie est le gène ATP2A1 localisé sur le chromosome 16 (en 16p12.1-12.2). Ce gène code la protéine SERCA1 (Sarco(Endo)plasmic Reticulum Ca++-ATPase ou enzyme Ca++- ATPase du réticulum sarcoplasmique) qui intervient dans la contraction rapide du muscle strié. Trois mutations du gène ATP2A1 ont été identifiées (1996) dont deux sont liées à des codons stop, conduisant à la formation d'une protéine SERCA1 tronquée dans trois familles dont le mode de transmission est autosomique récessif. Le mode de transmission autosomique dominant a été rapporté dans une famille. Une quatrième mutation a été identifiée en 1997. A.A.G.M. Benders et coll., 1994, J.Clin.Invest. 94:741-748 G. Karpati et coll., 1986, Ann. Neurol. 20 : 38-49 A. Odermatt et coll., 1996, Nature Genet. 14 : 191-194 A. Odermatt et coll., 1997, Genomics 45 : 541-553 |
Voir aussi : |
Documents numériques (1)
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