Titre : | Thérapies innovantes et conventionnelles : multiplication des essais chez l'homme dans les MNM |
Revue : | Bulletin Myoline, 79 |
Auteurs : | Congrès international de myologie 2005 (International Congress of Myology 2005; 9-13 mai 2005; Nantes, France) ; Braun S ; D'Andon A |
Type de document : | Publication AFM |
Année de publication : | 07/2005 |
Pages : | p. 1-2 |
Langues: | Français |
Mots-clés : | amyotrophie spinale ; ataluren ; autogreffe ; CMT1A ; cognition ; dystrophie musculaire de Duchenne ; dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale ; dystrophie musculaire oculopharyngée ; dystrophie myotonique de type 1 ; essai clinique de phase 1 ; essai clinique de phase 2 ; essai clinique de phase 3 ; essai en double aveugle ; essai multicentrique ; glutamine ; histoire naturelle de la maladie ; LGMDR1 liée à la calpaïne-3 ; LGMDR5 liée au gamma-sarcoglycane ; maladie de McArdle ; maladie de Pompe ; maladie neuromusculaire ; modafinil ; myopathie inflammatoire idiopathique ; olesoxime ; oligonucléotide antisens ; plasmide ; polymyosite ; riluzole ; saut d'exon ; sommeil ; thérapie cellulaire ; thérapie génique ; tolérance immunitaire ; vitamine C |
Résumé : |
Texte intégral de l'article : Myologie 2005, Congrès International de Myologie organisé par l'AFM, a permis de faire un point sur les développements thérapeutiques dans les maladies neuromusculaires. Les essais cliniques se multiplient, impliquant des approches différentes et complémentaires : thérapie génique par transfert du gène sain ou par chirurgie du gène, thérapie cellulaire, thérapie génique et cellulaire associées et pharmacologie. Ces dernières années les résultats prometteurs de la recherche concernant les maladies neuromusculaires (MNM) ont permis de s'orienter vers le développement des essais cliniques. Certains de ces essais (phase I ou II) visent à tester la faisabilité et la tolérance voire l'efficacité des thérapies génique et cellulaire. D'autres (phase I, II, ou III) ont pour objectif d'évaluer l'intérêt de traitements pharmacologiques ou de thérapies conventionnelles. Des études sont également destinées à affiner les paramètres de suivi de traitements futurs. Parmi la quarantaine d'études chez l'homme (intéressant des pathologies neuromusculaires et non neuromusculaires) ayant bénéficié d'un financement et du soutien de l'AFM, six sont terminées, dix sont en cours de réalisation, dix-huit sont en préparation. Dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), l'essai de tolérance (phase I) de thérapie génique par transfert du gène sain (plasmide-dystrophine), mené à l'Institut de Myologie en collaboration avec Transgène est terminé(1). Un essai de phase I/II (efficacité et tolérance) est en préparation. La phase I de la greffe de myoblastes (essai de thérapie cellulaire), menée au Québec, est réalisée et la phase II est également en préparation. Trois essais de thérapie génique par chirurgie du gène sont également prévus utilisant : l'un, le saut d'exon par nucléotides (Consortium hollandais, société Prosensa) ; l'autre, le saut d'exon par AAV-U7 (Généthon)(2) et le troisième, la restauration du cadre de lecture par la molécule PTC124 (PTC Pharmaceuticals). Ce dernier pourrait être un essai multicentrique Etats-Unis-France. L'efficacité de la glutamine à limiter la dégradation des protéines chez l'enfant atteint de DMD a été montrée dans un essai de phase III, réalisé à Paris. Par ailleurs, une étude des fonctions cognitives de patients atteints de DMD est envisagée à l'AP-HP (Assistance Publique-Hôpitaux de Paris). Deux essais cliniques (phase I/II) de thérapie génique par transfert du gène sain utilisant un adénovirus associé (Généthon) sont prévus dans les dystrophies musculaires des ceintures : AAV-gamma-sarcoglycane dans la LGMD 2C et AAV-calpaïne 3 dans la LGMD 2A (calpaïnopathie). Par ailleurs, l'étude de l'histoire naturelle des calpaïnopathies est en cours (Généthon, Paris, Hendaye, La Réunion). Des molécules déjà commercialisées ou nouvelles visant à ralentir la dégénérescence des motoneurones sont testées dans l'amyotrophie spinale (ASI). Un essai multicentrique (10 centres en France), randomisé en double aveugle contre placebo, destiné à évaluer l'efficacité et la tolérance du riluzole (commercialisé par Sanofi-Aventis) chez des patients atteints d'ASI de type II ou III est en préparation. Un essai de tolérance chez des volontaires sains (phase I) d'une nouvelle molécule TRO19622 (société Trophos, Marseille) a commencé fin 2004. L'efficacité du salbutamol sur la force et le volume musculaire a été étudiée (contre placebo en double aveugle) chez 120 patients (3 centres) atteints de dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale (FSH). Les données recueillies chez 112 patients sont en cours d'analyse. Après un essai de faisabilité concluant d'une thérapie cellulaire autologue(3), réalisé à Nice, dans la FSH, un essai clinique de phase I est prévu. Des myoblastes autologues, prélevés dans un muscle cliniquement indemne (vaste interne), seront greffés (après amplification en culture) dans un muscle atteint (tibial antérieur). Utilisant la même technique, un essai de phase I/II, démarré en avril 2004, est actuellement mené à Paris dans la dystrophie musculaire oculo-pharyngée (DMOP). Les myoblastes autologues provenant du quadriceps ou du sterno-cleïdo-mastoïdien sont injectés après amplification dans les muscles pharyngiens(4). Dans les polymyosites, un essai (phase I/II) de thérapie cellulaire autologue est en préparation : injection dans un muscle atteint de lymphocytes T régulateurs après purification, afin de moduler l'immunité. Une greffe de cellules autologues modifiées génétiquement est aussi en cours d'étude dans cette pathologie. Il s'agit de cellules souches sanguines sécurisées par modification par un gène " suicide " inductible. Un essai visant à évaluer l'efficacité au 3e mois de traitement et la tolérance de l'etanercep (anti-TNF alpha), chez 48 adultes atteint d'une myopathie inflammatoire ne répondant pas aux corticoïdes, pourrait débuter cette année (12 centres prévus). L'étude du sommeil dans la forme infantile de la dystrophie myotonique de Steinert ou DM1 (40 enfants inclus) est terminée ainsi que l'essai de phase III du traitement, par modafinil, de l'hypersomnie diurne chez 26 patients adultes atteints de DM1. Pour ce dernier, à la dose quotidienne de 300 mg pendant 30 jours, les premiers résultats n'ont montré de différence entre le groupe traité et le groupe placebo. L'effet et la tolérance (phase II) sur la force musculaire de la DHEA, administrée pendant 3 mois chez 75 patients atteints de DM1, sont actuellement en cours d'évaluation (essai multicentrique, en double aveugle, contre placebo)(5). Un essai pharmacologique randomisé, en double aveugle, contre placebo va très prochainement commencer dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A). Il vise à évaluer la tolérance et l'efficacité de la vitamine C (1 ou 3 g/j pendant 1 an) sur la force motrice chez 180 patients recrutés dans trois centres (Paris, Lyon et Marseille). Parmi les autres maladies neuromusculaires, l'histoire naturelle de la maladie est en cours d'investigation, à l'Institut de Myologie, pour la myopathie à central core et pour la maladie de Pompe (déficit en maltase acide)(6). L'étude de l'effet d'un entraînement physique sur des patients atteints de la maladie de Mac Ardle se poursuit également à l'Institut de Myologie. (1) Myoline, 2003, 67 : 1 (2) Myoline, 2004, 75 : 1 (3) Myoline, 2003, 66 : 1 (4) Myoline, 2004, 70 : 1 (5) Myoline, 2005, 76 : 1 (6) Myoline, 2004, 71 : 1 |
Voir aussi : |
Documents numériques (1)
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